Klinefelterov sindrom je jedan od najčešćih kromosomskih aneuploidija. Ova anomalija je karakteristična samo za muškarce i pojavljuje se u oko svakih pet stotina novorođenčeta. Sindrom nije smrtonosan i ne stvara probleme za vrijeme trudnoće, porođaja i tijekom djetinjstva do puberteta, stoga ima mnogo ljudi oko njih koji pate od simptoma bolesti, za koje možda i ne sumnjaju..
Otkriće ove kromosomske bolesti napravili su Harry Klinefelter i Fuller Albright, u potpunosti opisujući većinu kliničkih znakova u djelima iz 1942. Anomalija je dobila ime po prvom od njih zbog značajnijeg doprinosa studiji..
Od tada, mnogi umovi pokušavaju riješiti problem Klinefelterovog sindroma, ali do sada genetika nije dovoljno razvijena za liječenje kromosomskih abnormalnosti, iako su razvijene različite metode za ublažavanje glavnih simptoma i poboljšanje društvenog života nositelja više od dva spolna kromosoma..
Klinefelterov sindrom je polisomija spolnih kromosoma, što je karakteristično samo za muškarce. Polisomije s različitim brojem spolnih kromosoma javljaju se na različitim frekvencijama:
47 XXY;
47 XYY;
48 XXYY;
48 XXXY;
48 XYYY;
49 XXXXY;
49 XXXYY.
Ove citogenetske varijante mogu se kombinirati u jednom organizmu, koji se u genetici definira kao mozaicizam, zbog čega se neke kliničke manifestacije kromosomskih bolesti mogu izgladiti ili pogoršati. Klasični Klinefelterov sindrom smatra se najčešćom opcijom - 47 XXY. Učestalost ove bolesti dokazana je u jednoj od pet stotina do sedam stotina dječaka. To je mnogo češće nego, na primjer, kongenitalne abnormalnosti kore nadbubrežne žlijezde, koje su samo u 1 od 10 do 20 tisuća novorođenčadi.
Zbog spomenute učestalosti od 0,2% muške populacije, polisomija spolnih kromosoma može se naći kod svakog pacijenta s karakterističnim simptomima bolesti: hipogonadizmom, erektilnom disfunkcijom, neplodnošću i ginekomastijom. Dakle, pored genetske prirode, Klinefelterov sindrom se svrstava među endokrine patologije, a među njima je na trećem mjestu po učestalosti nakon dijabetesa i raznim problemima štitnjače..
Novija istraživanja sindroma daju osnovu za hipotezu prema kojoj gotovo polovica svih bolesnika s polisomijem spolnih kromosoma nije registrirana zbog slabe manifestacije simptoma. Takve pacijente obično prijavljuju liječnici drugih specijalnosti, podvrgavaju se liječenju komplikacija izazvanih ignoriranjem i ne liječenjem hipogonadizma, njegovih uzroka i posljedica..
Sadržaj članka:
- Simptomi Klinefelterovog sindroma
- Uzroci Klinefelterovog sindroma
- Dijagnoza Klinefelterovog sindroma
- Liječenje Klinefelterovog sindroma
Simptomi Klinefelterovog sindroma
U ranoj dobi Klinefelterov sindrom ne daje jasne manifestacije koje bi mogle otkriti patologiju u djeteta. Iznimke su ozbiljne povrede mentalnog razvoja i duševnih poremećaja uzrokovanih Klinefelterovim sindromom, zbog čega se dijete ne prilagođava dobro u društvu, može pokazati izbijanja agresije, povući se i apatično..
Većina simptoma pojavljuje se već u adolescenciji, tijekom puberteta. U dječaka, mliječne žlijezde mogu nabubriti i povećati veličinu, kosa je rijetka i javlja se u ženskom tipu. Najsjajniji od simptoma je visok i specifičan oblik tijela s visokim strukom, uskim ramenima i produženim bokovima..
Samo po sebi, ginekomastija nije simptom, jasno ukazuje na prisutnost Klinefelterovog sindroma - povećanje mliječnih žlijezda opaženo je u više od 60% muških adolescenata i prolazi samo nakon dvije godine. Međutim, kod dječaka s Klinefelterovim sindromom, ginekomastija ne nestaje sama od sebe, potrebna im je nadomjesna hormonska terapija..
Najsjajniji simptom patologije i jedan od rijetkih znakova koji omogućuju identificiranje Klinefelterovog sindroma prije nego što pacijent dosegne pubertet je rast. Bolesnici s Klinefelterovim sindromom obično su viši od 185 cm, dok u isto vrijeme rastu najbrže na 5-8 godina, što ih čini istaknutima među svojim vršnjacima. Za neke oblike patologije visoki rast nije karakterističan (s dva i tri dodatna kromosoma X), ali često imaju i niz drugih markantnih manifestacija..
Bolesnici s Klinefelterovim sindromom imaju karakterističan izgled: visoki struk, duge ruke i noge, raspon ruke rijetko prelazi visinu, a gornji dio tijela je kraći od donjeg dijela tijela.
Ostali simptomi bolesti:
Rijetki i slabi rast kose - muškarci imaju slabo rastuću kosu na licu i pazuhu, stidne dlake su raspoređene prema ženskom tipu;
Atipična struktura lica s karakterističnim obilježjima patologije - široko postavljene oči, možda strabizam, širok plosnati nos i poluotvorena velika usta. Ušna školjka je deformirana, smještena nisko;
Anomalije strukture kostiju - mnogi se defekti koštanog tkiva mogu pojaviti na rođenju. Depresivni ili deformirani sternum, mikrognatija, visoko nepce i klinodaktilija (zakrivljenost prstiju).
Izgled genitalija - penis je nerazvijen, jedan ili oba testisa mogu nedostajati u skrotumu zbog kriptorhizma, njihova veličina ne odgovara normi za zdrave muškarce iste dobi.
Povrede seksualne želje, značajno pogoršanje potencije u 70% bolesnika starijih od 25 godina.
Mentalne manifestacije Klinefelterovog sindroma mogu biti vrlo različite - neka djeca su nestabilnog ponašanja, često pokazuju agresiju i ljutnju, dok su drugi, naprotiv, većinu vremena u vedrom i optimističnom stanju uma.
Mentalni razvoj Klinefelterovog sindroma može biti narušen - mnogi pacijenti doživljavaju smanjenje verbalne inteligencije, što dovodi do poteškoća u učenju školskog materijala. Manifestacije poremećaja mogu varirati od manjih poteškoća u opažanju i pamćenju informacija na uho do ozbiljnog razvojnog zaostajanja za vršnjacima. Kognitivna aktivnost pati manje verbalno, dakle, općenito, IQ takvih pacijenata može imati prosječan ili čak mnogo veći od normalnih stopa.
Djeca s Klinefelterovim sindromom mogu biti apatična, sklona depresivnim stanjima, imaju problema s prilagodbom u društvu. Mogu doživjeti drastične promjene raspoloženja, mentalnu labilnost - od smirenog i uravnoteženog djeteta iznenada postaje ljut i agresivan, nakon čega može iznenada postati vedar i pun entuzijazma. U većini slučajeva poznanici i rođaci pacijenata opisuju ih kao skromne, ranjive i osjetljive ljude koji imaju poteškoća s kontaktiranjem drugih..
Uzroci Klinefelterovog sindroma
Sinteza ekstra kromosoma, kao u bilo kojem polisomiju, nastaje zbog nedisjunkcije već nastalih kromona tijekom meiotičke podjele gameta (zametnih stanica), ili tijekom mitotske podjele zametnih stanica u zigotne stadije i blastulaciju embrija. Prema statistikama, izobličenje genetskog materijala najčešće se primjećuje u prvoj izvedbi. Oko dvije trećine svih slučajeva bolesti potaknuto je greškom u onogenezi (formiranje majčinog jajeta i folikularnih tijela), a druga trećina je zbog nedisjunkcije tijekom spermatogeneze (formiranje očinskih spermija)..
Jedina veza koja se pratila u proučavanju anamneze tisuća pacijenata s Klinefelterovim sindromom, uspostavljena s dobi majke (starija - veća je vjerojatnost bolesti). Starost oca djeteta, kako se ispostavilo, ne utječe na mogućnost pojave sindroma. Dakle, prenatalni probir je nužno indiciran za starije majke, iako razlog za to nije toliko polisomija spolnih kromosoma, već druge aneuploidije, koje su povezane s povećanim rizikom od pobačaja i mogućim smrtonosnim čimbenicima. Za razliku od većine kromosomskih bolesti, Klinefelterov sindrom ne utječe na proces rađanja i vitalnost novorođenčadi, zbog čega se pretpostavlja statističko udvostručavanje broja pacijenata u svijetu zbog nemogućnosti registriranja svih bolesnika..
Dijagnoza Klinefelterovog sindroma
Kao što je već spomenuto, mnogi (oko polovice) svih slučajeva polisomija spolnih kromosoma nisu dijagnosticirani zbog ignoriranja prenatalnog skrininga zbog pozitivnih rezultata ultrazvuka fetusa. Takvi se pacijenti nalaze u odrasloj dobi kada idu kod liječnika s problemima kao što su impotencija, neplodnost i povećanje grudi (iako se često čak i ovi nedostaci ne smatraju vrijednim posjeta bolnici zbog pretilosti i raznih predrasuda).
Jedini pouzdan način za otkrivanje kromosomskih abnormalnosti je kariotipiranje. Preporučuje se provođenje neplodnih muškaraca s razvijenim mliječnim žlijezdama, kao i dječaka s intelektualnim teškoćama..
Ostali simptomi sindroma nalaze se putem ovih postupaka:
Biokemijska analiza krvi za otkrivanje smanjenja razine testosterona i povećanje hormona za stimulaciju folikula i luteiniziranje;
Spermogram za otkrivanje smanjene aktivnosti spermija ili njihove defektnosti (azoospermija);
Ultrazvučni pregled srca radi popravljanja njegovih malformacija;
Denzitometrija radi traženja osteoporoze;
Histološko ispitivanje pretilosti, ako je prisutno.
Dijagnosticiranje Klinefelterovog sindroma u prenatalnom razdoblju vrši se jednom od dvije invazivne metode: biopsija horiona (od 9,5 do 12 tjedana) ili amniocenteza (od 16 do 18 tjedana trudnoće)..
Kada se u budućem djetetu polisomije pronađe spolni kromosom, liječnik ne smije utjecati na odluku majke i u potpunosti opisati moguće probleme osobe s ovim sindromom i metode za njihovo rješavanje. Uz ranu dijagnozu bolesti, zahvaljujući dobro planiranom liječenju hormonske neravnoteže i drugih simptoma, moguće je postići značajne rezultate - osigurati normalan život za bolesnika s kromosomskom abnormalnošću.
U nekim slučajevima, kada se koriste moderne metode IVF-a, pacijent s Klinefelterovim sindromom može imati djecu. Praksa i istraživanja pokazuju da su djeca iz očeva s polisomijem spolnih kromosoma zdravi.
Liječenje Klinefelterovog sindroma
Liječenje Klinefelterovog sindroma je nemoguće, kao što je slučaj s drugim kromosomskim abnormalnostima. Pacijenti se mogu podvrgnuti kirurškoj korekciji nekih vanjskih znakova bolesti kao što je rascjep usne, također im je potrebna hormonska nadomjesna terapija zbog nedostatka prirodnih androgena u pravoj koncentraciji..
Općenito, životni standard bolesnika s Klinefelterovim sindromom ne razlikuje se u kvaliteti od onoga u zdravih ljudi. Međutim, bolesnici s ovom patologijom imaju veću vjerojatnost za razvoj pretilosti i dijabetesa tipa 2, osteoporozu i bolesti kardiovaskularnog sustava povezane s prirođenim oštećenjima srca..
Neki pacijenti imaju problema s mentalnom aktivnošću, koja, ako napreduje, može smanjiti inteligenciju do stupnja moroniteta..
Uobičajena manifestacija Klinefelterovog simptoma kod gotovo svih pacijenata je muška neplodnost zbog odsutnosti sperme ili niske vitalnosti spermija. U isto vrijeme, muškarci s mozaičnim oblikom bolesti mogu imati djecu ako koriste tehnologiju IVF-a..
Liječenje bolesnika s Klinefelterovim sindromom treba uključivati lijekove koji sprječavaju lomljivost kostiju i druge bolesti mišićno-koštanog sustava, hormonske lijekove koji smanjuju rizik od razvoja malignih tumora u pozadini ginekomastije..