Edwardsova dijagnoza, znakovi, predviđanja / Kongenitalne abnormalnosti

Kromosomske patologije su jedan od najozbiljnijih kvarova u stanicama, zbog udvostručenja jednog od parova kromosoma, nastaju posebni sindromi koji imaju tipične vanjske manifestacije i promjene u metabolizmu. Trisomija u jednom od parova kromosoma (kada umjesto dva postoje tri kromosoma) najčešće se nalazi u tri varijante - Downov sindrom, koji je najčešći i dobro poznat, te Patau i Edwards. Oni su dobili svoje ime zbog otkrića i opisa od strane znanstvenika..

Opći podaci

Edwardsov sindrom (ili sindrom trisomije 18) na drugom je mjestu u smislu pojave trisomije, nakon Downovog sindroma, a javlja se kada se 18. par kromosoma ne razbije.. Patologiju karakteriziraju različiti poremećaji u formiranju fetalnih sustava i organa u maternici, tipične vanjske promjene i nepovoljna zdravstvena i životna predviđanja.

Važno je

Djeca spadaju u kategoriju osoba s teškim invaliditetom, zahtijevaju poseban tretman, njegu i brigu za svoje roditelje i liječnike..

U smislu prevalencije, ova kromosomska abnormalnost smatra se vrlo čestom, do 0,01-0,02% djece rođene u svijetu ima ovu kromosomsku abnormalnost., i bez ovisnosti o određenoj rasi ili zemlji prebivališta, je sveprisutna. Prema statistikama, djevojčice češće trpe 3-4 puta češće od dječaka, iako za ovu pojavu nema dobro utemeljenih znanstvenih podataka. Točan razlog nastanka trisomije u fetusu nije određen, ali je identificiran niz specifičnih čimbenika rizika koji povećavaju vjerojatnost njegovog razvoja..

Uz ostale kromosomske i genske poremećaje, danas Edwardsov sindrom uključuje kongenitalne i neizlječive patologije, posebne metode skrbi i medicinsku podršku, rehabilitacijske mjere omogućuju da se na određeni način podrži život djece i da se postigne određeni uspjeh u njegovom razvoju - fizičkom i mentalnom. ali zbog dramatične raznolikosti poremećaja koje daje dodatni kromosom, ne postoje jedinstvene metode liječenja i njege.

Povijest proučavanja patologije

U medicinskim raspravama i fikciji, u antici se mogu naći pojedinačne informacije o pacijentima s ovim sindromom, ali je sindrom detaljno opisan početkom prošlog stoljeća. Razvoj tehnologije tog vremena i ranije nije dopuštao detaljno proučavanje ove patologije, pa razlozi za to nisu znali. Osim toga, većina djece rođene s ovim sindromom umrla je u ranoj dobi zbog lošeg razvoja medicine i pravodobne pomoći. Uzrok sindroma - trisomije na 18. paru kromosoma otkrio je tek 1960. D. Edwards, a po njemu je nazvana nova patologija. Prema medicinskim statistikama, pojava patologije u prosjeku iznosi 1 slučaj na 3000 koncepcija, ali prije rođenja preostaje daleko manje fetusa. To je zbog toga slična anomalija često na samom početku završava pobačajom ili smrću fetusa u maternici. No često se s takvim pobačajima ne provode kromosomske studije..

Što je trisomija

Govoreći sa stajališta medicine, trisomija je varijanta kromosomskih mutacija, kada pacijentove stanice nemaju 46 kromosoma sklopljenih u homolognih 23 para, od kojih jedan par određuje spolne razlike, ali otkriveno je 47 kromosoma..

Danas liječnici razlikuju tri vrste trisomije koje pripadaju nesmrtnim mutacijama - Downov sindrom (21. par pati), Patauov sindrom (trinaesti trinaesti par) i Edwardsov sindrom (lezija je otkrivena na 18. paru). Sve druge varijante trisomije su u početku nespojive s životom, takvi embriji odmah umiru i trudnoća se ne razvija. No, rađanje djece s ove tri trisomije uvijek je problem njihovog zdravlja, tjelesnog razvoja i inteligencije, mentalnih funkcija..

Uzroci Edwardsovog sindroma

Kao i druge dvije gore spomenute patologije, Edwardsov sindrom se naziva genetskim patologijama u kojima se u autosomima nalazi dodatni kromosom (a ne spolni kromosomi). Zdrava osoba ima 46 kromosoma - 22 para - autosome (ne-seks) i jedan par - spol, utvrđujući je li riječ o djevojčici ili dječaku. DNA lanci su kompaktno zapakirani u kromosome, u kojima se bilježe sve genetske informacije o organizmu, počevši od procesa njegovog začeća do smrti. Cijeli program života zapisan je u DNK nitima..

U Edwardsovom sindromu tijelo ne pati od defekata gena, nego kromosomskog, postoji defekt u podjeli zametnih stanica, koji zatim daje djetetov život, a dodatni kromosom ostaje u njemu. U klasičnoj verziji nastanka Edwardsovog sindroma dolazi do udvostručenja 18. kromosoma, a i dječak i djevojčica mogu se roditi sa sličnim sindromom.. U svim stanicama takvog djeteta postoji višak genetskih informacija. Takva redundancija DNK dovodi do brojnih poremećaja koji dovode do vanjskih defekata i problema u radu sustava i organa. Zbog prisutnosti trećeg, dodatnog kromosoma, pojavilo se znanstveno ime - trisomija.

Vrste Edwardsovog sindroma: kako ovisi ozbiljnost manifestacija

Na temelju toga kakav je kromosomski defekt prisutan u sindromu, postoje tri vrste protoka:

Potpuna trizomija 18. para.
Djelomična trisomija 18. para
Mozaički oblik patologije.

u potpuni obrazac (također pripada klasičnom sindromu) pretpostavlja se da u svim stanicama postoji dodatni kromosom. Ova opcija je najteža i najčešće se događa, prognoze s njom su najnepovoljnije..

Djelomična trisomija odnosi se na rijetke varijante patologije, javlja se u 3% slučajeva, s tim problemom ne sadrži cjelokupni treći kromosom, već samo njegov komad. Takav nedostatak može nastati kao posljedica problema s dijeljenjem stanica (posebno njihovih kromosoma), što je iznimno rijetko. Također može biti varijanta činjenice da je dodatni dio 18. kromosoma vezan za pojedinačne molekule DNA, što dovodi do njihovog produljenja i promjene. U tim stanicama postoje dva 18. kromosoma i dio suvišnog materijala. Tada kongenitalni sindrom neće biti toliko ozbiljan, budući da se u stanicama pojavljuju dodatne informacije, a ne svi podaci, već samo dijelovi.. Prognoza za ovo stanje, iako nepovoljna, mnogo je lakša za sindrom nego za puni oblik..

razvoj mozaički oblik pojavljuje se u oko 5-8% djece sa sličnom anomalijom. Mehanizmi ovog tipa sindroma su različiti. Zanimljivo je da se sličan oblik razvija nakon spajanja spermatozoida s jajnom stanicom, a obje nastale stanice u početku imaju normalan skup kromosoma - 46XX ili 46XY. No, u prvim podjelama u obrazovanoj zigoti, nastala je neispravnost i jedna od stanica je dobila dodatnim kromosomom. Kao rezultat toga, embrij je dobio stanice s normalnim kromosomima - njih 46, drugi dio ima dodatni kromosom - to jest, 47. Broj stanica s dodatnim kromosomom s takvim problemima neće premašiti 50%.

Obratite pozornost

Što je veći broj neispravnih stanica u embriju i djetetu, to su lošija predviđanja, a njihov volumen ovisi o vremenu kada je došlo do neuspjeha tijekom podjele. Što se kasnije dogodilo, manji je volumen neispravnih stanica, a broj razvojnih problema je smanjen..

Ovaj oblik se naziva mozaik jer su normalne stanice pomiješan s neispravnim. Atipične stanice s dodatnim kromosomom su slučajno raspršene po cijelom tijelu i ne postoji način da se uklone na bilo koji način.. Ovaj oblik je nešto lakši, trajanje života je duže..

Osnova patologije: što je krivnja gena?

Samo jedan kromosom kod djeteta ima mnoge ozbiljne i ozbiljne posljedice za zdravlje i život. To je zbog činjenice da u svim stanicama postoji univerzalni sustav za čitanje informacija, i tijekom stanične diobe, udvostručenje informacija koje su programirane u DNA molekulama. Ako postoji defekt barem jednog gena - on već utječe na tijelo u obliku bolesti ili problema, i ako postoji cijeli komad ekstra kromosoma ili čak cijeli kromosom, postoje višestruke malformacije i zdravstveni problemi.

Kromosom 18 sadrži do 2,5% svih genetskih informacija o tjelesnom radu, a poremećaji koji se reproduciraju zbog sindroma su vrlo značajni. Dodatni geni na defektnom kromosomu dovode do sinteze viška proteina, što dovodi do abnormalnog razvoja i funkcioniranja brojnih organa i sustava djeteta. Kod Edwardsovog sindroma zahvaćen je kostur, određene zone živčanog sustava, urogenitalnog sustava i kardiovaskularnog sustava, te imaju i abnormalnosti u strukturi, a zatim - kako se fetus razvija - u funkcioniranju.

Prema tome, glavni i jedini uzrok ovog sindroma je stvaranje dodatnog kromosoma u spolnoj stanici majke ili oca. U proizvodnji zametnih stanica ne odvija se uobičajena podjela, nakon čega slijedi udvostručenje 23 para kromosoma na 46 komada (za svaku identičnu kopiju u paru), već samo 23 komada. Ako u procesu dijeljenja 18. par iz nekog razloga nije pravilno podijeljen, dva kromosoma odlaze u reproduktivnu stanicu odjednom, au njoj neće biti 23 komada, već 24-d. Ako takva stanica potakne novi život (bez obzira radi li se o očevoj spermi ili majčinom jajetu), to će dovesti do pojave djeteta s Edwardsovim sindromom..

Čimbenici rizika Edwardsova sindroma

Da bi se zametne stanice roditelja podijelile na pogrešan način, i one koje imaju pretjerani skup kromosoma, potrebne su različite negativne utjecaje, kako izvana tako i unutar tijela. Može se uzeti u obzir vođenje:

dobi majke i oca u vrijeme začeća. Postoje stvarni dokazi o starosnom faktoru na vjerojatnost trisomije. Kako starimo, broj abnormalnih stanica u reproduktivnom sustavu se povećava, što je povezano s slabljenjem tjelesne kontrole nad procesima podjele. Rizik dobivanja djece s kromosomskim patologijama nakon 30 godina povećava se 2-3 puta u usporedbi s mladom dobi, a nakon 40 godina šanse se povećavaju za 6-8 puta više. Ovisnost o očevoj dobi nije tako očigledna, ali kromosomski defekti su također sasvim mogući..
imaju loše navike, osobito ako je ovisnost o nikotinu i alkoholu. Uobičajena trovanja narušavaju procese stanične diobe, uključujući i genitalno područje, što nekoliko puta povećava rizik od neispravnih spermija i jaja. Još opasnija je uporaba opojnih droga i toksikomanije, oni dodatno narušavaju procese diobe stanica..
uzimanje nekih lijekova, koji utječu na procese stanične diobe, viška doza i trajanje primjene, štetne kombinacije lijekova tijekom liječenja, tvoreći toksične koncentracije.
somatske i genitalne infekcije, koji dovode do poraza reproduktivnih organa i stanica, formiraju kronični tijek, utječu na procese podjele (citomegalija, herpes, papiloma i dr.).
profesionalne opasnosti, različite vrste izloženosti - ionizirajuće, magnetske i mnoge druge. Oni utječu na proces stanične diobe, imaju štetan učinak na DNA, dovode do stvaranja slobodnih radikala u stanicama i mutacija.

Obratite pozornost

Konačni uzroci i svi čimbenici rizika koji dovode do stvaranja stanica s trisomijom mogu se razjasniti kao otkrića molekularne biologije i genetike. Svi ti faktori samo povećavaju rizike, ali nemojte reći da će se takvo dijete roditi..

Nije sklon stvaranju trisomije u zametnim stanicama, što dokazuje činjenica da se pri rođenju u obitelji jednog djeteta s Edwardsovim sindromom, šanse za rođenje druge bebe povećavaju 200 puta u odnosu na prosjek - od 0,04% do 2-3% ili više.

Značajke Edwardsovog sindroma u neonatalnom razdoblju

Iako je danas moguće dijagnosticirati sindrom prije rođenja, patologija se često nalazi već pri rođenju. Novorođenče sa sličnim kromosomskim abnormalnostima ima tipične i izražene malformacije, njihova prisutnost može pomoći u postavljanju dijagnoze čak i bez dodatnih studija kromosoma - genetska analiza (ali to se ionako radi, bez tih podataka dijagnoza nije definitivna).

Po rođenju, identificirano:

anomalije u strukturi oblika lubanje. Kostur s takvim sindromom pati najizraženiji - to se očituje u promjeni prvenstveno u obliku lubanje s formiranjem dolichocephaly (oštro izdužena, uska lubanja - "toranj"). Takva anomalija nije tipična samo za ovu patologiju, već ukazuje na postojeće razvojne abnormalnosti. Najizraženija promjena omjera prema mjerenjima u području parijetalnih kostiju i duljini od mosta nosa do okcipitalnih tuberkula. Teža i teža anomalija lubanje može biti mikrocefalija, nesrazmjerno mala veličina lubanje mozga u odnosu na tijelo..
specifično modificirani oblik ušne školjke. Abnormalna struktura ušiju kod novorođenčadi snažno je izražena i uočena je u 95% beba, osobito s punim tipom sindroma. Ušne školjke su znatno niže nego inače, relativno oštro spuštene u odnosu na orbite, hrskavice su konveksne i nemaju jasno oblikovane kovrče. Ušna školjka i tragus su u djetinjstvu ili su potpuno odsutne, slušni se oštro sužava i četvrtina djece može biti potpuno odsutna..
abnormalna struktura neba s donjom vilicom (formiranje mikrognatije). Kod novorođenčadi, kada se sumnja na Edwardsov sindrom, nema potpunog nagomilavanja nepčanih procesa u zoni gornje čeljusti, koji čine uzdužni prorez. Mogu postojati opcije s potpunim raspadom samo mekog nepca ili djelomične fuzije, ponekad s prijelazom na usne. S potpunim oblikom defekta, ne-disjunktnost može biti bilateralna, gornja usna je podijeljena na obje strane, što dovodi do patoloških pukotina u čeljusti i nepcu, što sprječava dijete da potpuno zatvori usta. U slučaju teških patologija, moguća je komunikacija između orofarinksa i nosne šupljine, čak i ako su usta zatvorena. Učestalost takvih anomalija doseže 20-25% i više..
Mogu postojati i drugi problemi. - gotičko nebo (pretjerano visoki svod kostiju) i promjene u strukturi donje čeljusti. Registrirani su u oko 70% djece. tipičan micrognathia - brada i donja čeljust snažno su povučene natrag, što sprječava bebe da potpuno zatvaraju usta i curi sline iz usta. S takvom anomalijom postoje poteškoće s hranjenjem, osobito nanošenjem na dojku..
deformacija stopala s nastankom "ljuljanja stopala", karakteristične anomalije duljine prstiju ekstremiteta. Promjena stopala tipična je za 75% ili više djece na pozadini ovog sindroma, dolazi do promjene položaja kostiju - gležnja, pete ili skafoida, što dovodi do formiranja snažno istaknute pete protiv odsutnosti stopala. Može se nagnuti prema naprijed, a nogama izgledati noge od stolice za ljuljanje. Također se otkrivaju neravnoteže u duljini prstiju nogu, osobito velikih. Kraći je od drugog nožnog prsta na nozi, kao što je vidljivo kako su prsti spljošteni.
ruke u položaju fleksora i adhezije između prstiju, posebni dermatoglifski crteži. aschistodactylia (ovaj termin se odnosi na fuziju prstiju) otkriven je u 45% slučajeva, obično su to prsti, ali ruke mogu biti pogođene. U blagom stupnju koža stvara membrane, a koštani nadvoji mogu nastati u teškim. Također može biti fleksorske anomalije ruku - položaj prstiju u anomalnom, stalno zategnutom položaju, prekrivanjem malog prsta i palca svih ostalih, čvrsto pritisnutih na dlan. Takvi poremećaji tipični su za 90% djece sa sindromom..
Između ostalog, s tipičnom trisomijom uzorci na prstima i dlanovima s posebnim oblikom kožnih nabora. S razvojem ovog sindroma abnormalnosti su tipične za 60% beba. To su vrlo česti lukovi na jastučićima, odsustvo kožnog nabora između ekstremnih i pretposljednjih falanga, razvoj poprečnog žlijeba - ima izraz "majmunska linija"..
genitalne malformacije. Kod dječaka to je nerazvijenost penisa i skrotuma, kod djevojčica, povećanje veličine klitorisa. Anomalije se obično kombiniraju s oštećenjima genitourinarnog sustava, ali očito ostatak znakova ne vidi.

Osim ovih manifestacija, postoje i manji znakovi i anomalije u razvoju djece, koji mogu u preliminarnoj dijagnozi sindroma. Važno je napomenuti da jedan od navedenih simptoma, pa čak i dva, još uvijek ne govore o dijagnozi, postoje višestruki defekti u sindromu i imaju različite kombinacije..

Važno je

Većina opisanih manifestacija može se pojaviti kao pojedinačne varijante i ne potvrđuju dijagnozu, mogu biti izolirana inačica abnormalnosti tijekom trudnoće ili manifestacija drugih patologija. Dijagnostika vanjskih defekata ne može se samo napraviti.!

Štoviše, na pozadini nepotpunih ili mozaičkih tipova sindroma vanjskih znakova, može biti malo jedan ili dva, dok postoje ozbiljni defekti unutarnjih organa s čestim abnormalnostima u kromosomima. Upravo oni određuju buduće prognoze života i tijek sindroma..

Razvoj djeteta: značajke Edwardsovog sindroma

Samo pojava s pojavom svjetla i manifestacije malformacija u razvoju, Edwardsova anomalija nije ograničena, kako raste i razvija se, moguće su manifestacije novih i težih odstupanja. Prvi se može identificirati u roku od nekoliko tjedana od trenutka rođenja. Često, po prvi put, moguće je posumnjati na dijagnozu mozaika i nepotpune vrste patologije, ako postoji malo ili nikakvih vanjskih nedostataka.. Gore opisani nedostaci i vanjske promjene postaju oštrije i izraženije kako rastu, postupno se dodaju novi problemi i anomalije koje nisu bile vidljive pri rođenju. Dakle, ovdje vrijedi uključiti:

Oštro i izraženo zaostajanje u razini fizičkog razvoja. Pri rođenju masa takve djece ne prelazi 2-2,5 kg, a razlog tome su kromosomski defekti koji ne dopuštaju da se sustavi i organi u potpunosti razviju. Kako razvoj napreduje, rast i tjelesna težina značajno variraju od mjeseca do mjeseca, a opseg grudi je također slab. Veličina glave može doseći ili iznad normale, što može ukazivati na nakupljanje viška tekućine unutar kranijalne šupljine, formirajući hidrocefalus.
Problemi s nogama. Kako rastu, tako se i klisura formira zbog anomalija u strukturi kostiju i ligamenata, mišićnog hipertonusa. Patnja i kontrola razvoja stopala i tonusa živčanog sustava. To je ugroženo činjenicom da djeca počinju kasno šetati ili to uopće ne mogu učiniti zbog općeg ozbiljnog stanja. Vani se klanje nogice očituje u teškom deformitetu stopala i njegovoj nenormalnoj instalaciji u mirovanju.
Poremećaj tonusa mišića. Pri rođenju, hipertoničnost je tipična za ruke, formirajući njihovu poziciju fleksora, ali kako se razvija, širi se na susjedne mišićne skupine, dovodeći do umjetničkih položaja. No, češće se smanjuje tonus mišića, djeca su troma i atonična, udovi su teški bičevima. Mogu postojati i stanja distonije s oštrom kontrakcijom pojedinih mišićnih skupina u pozadini hipotenzije drugih. U ovom slučaju, ruke mogu biti savijene, a noge se mogu previše saviti. To dovodi do narušene koordinacije i kaotičnih pokreta, dislokacija i abnormalnog položaja udova..
Atipične reakcije živčanog sustava, emocionalni problemi. Neki dijelovi mozga kod djece s Edwardsovim sindromom su nerazvijeni, pa se stoga stvaraju problemi emocionalnosti i inhibicije, neadekvatne reakcije na okoliš. Obično je povezana s corpus callosum i cerebelarnim hipoplazijama, koje također formiraju mentalna retardacija. Vani se to očituje u odsutnosti pogleda, nedostatku emocija i nemogućnosti uspostavljanja kontakta, odsustva objekata praćenja. Djeca ne reagiraju na zvukove zbog problema s ušima i živčanim sustavom, takve anomalije su otkrivene u prvim mjesecima života..

Općenito, zbog teških i kombiniranih lezija, djeca ne žive do punoljetnosti.. Neki od njih s mozaičnim oblikom mogu doseći dob adolescenata s dubokim stupnjem imbecilnosti i vanjskim manifestacijama malformacija..

Edwardsova dijagnostička tehnika

Danas postoje tri vrste dijagnostičkog sindroma, koji se u osnovi razlikuju.. S obzirom na činjenicu da je patologija u ranoj dobi neizlječiva i smrtonosna, važno je obratiti pozornost na prenatalnu dijagnostiku, koja ne dopušta rađanje djece s tim abnormalnostima.. Također će biti korisne konzultacije genetičara u obiteljima u kojima je bilo slučajeva kromosomskih abnormalnosti.. Možete potrošiti:

Dijagnoza zametnih stanica prije začeća. Nažalost, ova metoda je primjenjiva još uvijek vrlo ograničena i samo u IVF protokolima u preliminarnom istraživanju zametnih stanica. Ako je to prirodna koncepcija, liječnici mogu predvidjeti veće rizike za rađanje takve djece, ali to nije ništa više od predviđanja. Nemoguće je sa sigurnošću znati je li takvo dijete rođeno ili ne. Obiteljska anamneza se ispituje uzimajući u obzir sve postojeće bolesti, procjenjuju se rizični faktori, a za oba roditelja provodi se genetska analiza koristeći sofisticiranu opremu i testove. Određivanjem kariotipa roditelja mogu se izvući određeni zaključci..
Identifikacija sindroma tijekom trudnoće. S razvojem fetusa, postoji nekoliko metoda izravne ili neizravne potvrde Edwardsovog sindroma, u početku za te svrhe, ultrazvučni probir i testovi krvi se koriste uz proučavanje specifičnih pokazatelja, i na visokim rizicima provode se invazivne procedure - amniocenteza, ili cordocentesis i biopsija korionskih vila. Provesti skrining u strogo određenim razdobljima, kada će najznačajnija biti promjena podataka o ultrazvuku i krvnih parametara.

Važno je

Izravno dobivanje stanica fetusa ili njegove krvi omogućuje vam proučavanje njegovih kromosoma i potvrđivanje ili odbijanje Edwardsovog sindroma. To pomaže u odlučivanju hoće li produžiti ili prekinuti trudnoću iz medicinskih razloga..

Potvrda sindroma nakon rođenja. Provodi se prema rezultatima vanjskih podataka u kombinaciji s nizom genetskih analiza koje potvrđuju prisutnost trisomije na 18. paru kromosoma. Osim toga, važno je procijeniti djetetovo stanje i predvidjeti njegov život i zdravstveno stanje kako bi se shvatilo koliko mu je potrebno za preživljavanje.. Bez medicinske skrbi za ovaj sindrom, djeca mogu brzo umrijeti u području rođenja u nadolazećim tjednima.. Ultrasonografija i ehokardiogram, radiografija i EEG, čitav niz testova krvi i urina, dodatne studije do MRI i CT.

Liječenje i prognoza za Edwardsov sindrom

Nažalost, ovaj je sindrom do danas neizlječiv, a liječnici mogu samo pomoći djetetu da se bolje nosi s različitim problemima putem kirurških intervencija i konzervativne terapije.. Djeca obično žive do nekoliko mjeseci ili godinu dana, samo s djelomičnim ili mozaičkim oblikom mogu živjeti duže. Smrt dolazi od višestrukih malformacija i abnormalnosti u radu organa, kao i spajanja povezanih komplikacija. Radikalno ispravljanje defekata kromosoma u stanicama djetetovog tijela u sadašnjem stadiju razvoja medicine je nemoguće.

Alyona Paretskaya, pedijatar, liječnik