sindroma

Patau sindrom

Sadržaj članka:

  • Simptomi Patau sindroma
  • Uzroci Patau sindroma
  • Dijagnoza Patauovog sindroma
  • Liječenje Patau sindroma

Patau sindrom je jedan od dugo otkrivenih i proučenih kromosomskih bolesti. Već 1657. godine simptome ove bolesti opisao je Erasmus Bartolin, iako tek 1960. godine dokazuje da ga je izazvao genetski defekt dr. Klausa Pataua, po kojem je i dobio ime. Zanimljivo je da su česti slučajevi Patau sindroma uočeni kod plemena s otoka Tihog oceana, što je omogućilo da se uzme u obzir glavni uzrok bolesti zračenja, koja je bila raširena na tom području kao rezultat terenskih ispitivanja atomskih bombi..

Ljudski skup kromosoma obično sadrži 44 homologna (uparena) i dva spolna kromosoma. Iz različitih razloga, u vrlo rijetkim slučajevima, mogu se pojaviti pogreške kada se kromosomi razilaze tijekom stanične diobe embrija, zbog čega dolazi do aneuploidije - promjene u kariotipu. Slučaj kada se sintetizira dodatni kromosom definira se kao trisomija..

U biti, Patau sindrom je patološko stanje ljudskog genoma, koji otkriva dodatni trinaesti kromosom. U tom smislu, bolest je dobila znanstveni naziv trisomy 13. Učestalost ove patologije iznosi 1: 7000, ali obično ovaj pokazatelj varira u području 1: 10000-1: 14000. Omjer spolova kod pacijenata s trisomijom 13 je oko 1: 1. Karakterističan znak novorođenčadi s ovom bolešću je istinska prenatalna hipoplazija na 25-30%, koja se manifestira tijekom normalne gestacijske dobi (bez male prematurnosti)..

Struktura trisomije 13 sastoji se od niza razvojnih nedostataka:

  • Središnji živčani sustav - mikrocefalija, goloprozentsefaliya (defekti hemisfera u fazi formiranja), meningomijeleloza spinalne moždine, nedostaci u motoričkom i mentalnom razvoju;

  • Periferni živčani sustav i osjetilni organi - mikrofhtalmija, katarakt, deformacija ušnih školjki;

  • Mišićno-skeletni i kožni - ekstra prsti, umbilikalna hernija (omfalocela), rascjepan gornji dio (usna usne) i nepce (do usta vuka), izbočena peta, bez kože ili kose (najčešće obrve);

  • Srca - prirođena srčana bolest (ventrikularni septalni defekt);

  • Mokraćni organi - patologija bubrega i abnormalni razvoj spolnih organa.

Kako bi se pouzdano utvrdilo prisustvo Patau sindroma prije rođenja djeteta, provodi se prenatalni probir, a nakon rođenja vrši se analiza kariotipa..

Genetski detalji

U osnovi, na trinaestom kromosomu postoje dva genetska oblika trisomije:

  • Jednostavna trisomija - tri kromosoma iste vrste slobodno postoje i ostvaruju genetski potencijal..

  • Robertsonova translokacija - dva kromosoma ostaju slobodna, a treći se spaja s dugim ramenima s drugim akrocentričnim kromosomom (na primjer, iz 14 ili 21). Budući da akrocentrični kromosomi u kratkim rukama imaju samo rRNA gene, duplicirani su mnogo puta u kariotipu, njihova funkcionalnost je u većini slučajeva očuvana.

U svakom slučaju, kariotip bolesnika s Patau sindromom definiran je formulom 47 XX (XY) 13+. Ponekad postoje slučajevi translokacija nerobersona, izokromosomskih i mozaičkih oblika trisomije..

Patološka slika i simptomi u genetskim varijantama Patau sindroma se ne razlikuju. Kod 3/4 bolesnika otkriveno je dodatnih 13 kromosoma, a preostala četvrtina pacijenata pati od uključenosti 13 pari kromosoma u translokaciju, što je u 75% slučajeva rezultat mutacije. DENOVO (novo, nastalo samostalno) - takozvana "genetska pogreška". Studije nasljednosti Patau sindroma pokazuju da se preostalih 25% slučajeva trisomije 13 javlja zbog prijenosa translokaliziranog trinaestog kromosoma od jednog od roditelja. U ovom slučaju, rizik ponovnog pojavljivanja slučaja kod sljedećeg djeteta (rizik povratka) iznosi 14%..


Simptomi Patau sindroma

Patau sindrom ima mnoge karakteristične znakove koji se pojavljuju prije i nakon rođenja djeteta:

  • U polovini slučajeva takva komplikacija trudnoće zabilježena je kao polihidramnion - višak količine amnionske tekućine u plodnoj šupljini, što je karakteristično za određeno razdoblje trudnoće. Određuje se indeksom amnionske tekućine, izračunatim tijekom ultrazvučnog pregleda fetusa.

  • Novorođenčad s trisomijom 13 imaju podcijenjenu tjelesnu težinu od oko 2,5 kg.

  • Defekti koji ukazuju na nedovoljnu formaciju kardiovaskularnog sustava: atrijski ili interventrikularni septalni defekt, vaskularna vuča, jedna umbilikalna arterija, prisutna u 80% bolesnika.

  • Najširi popis nedostataka bilježi mišićnoskeletni sustav i koštano-mišićni sustav: koso i nisko čelo, sužavanje orbita i smanjenje udaljenosti između njih, depresija nosa, produljenje nosa u podnožju, deformacija ušnih školjki, rascjep usne, rascjep nepca, vučja usta više prstiju i nožnih prstiju, skraćeni vrat, formacije pupčane kile.

  • Oftalmološke patologije su također česte: zamućenje rožnice, kongenitalni kolomi (cijepanje leće, mrežnice, optičkog živca, žilnice, kristalnog ili kapka), koje nastaju uslijed nepravilnog zatvaranja šupljine čašice oka, mikrofhtalije (prirođena redukcija očne jabučice).

  • U nekim organima probavnog sustava javljaju se teški patološki procesi: fibrocistične formacije u gušterači, razvoj viška slezene.

  • Na dijelu urogenitalnog sustava zahvaćene su genitalije i bubrezi. Veličina bubrega premašuje normu, ciste se formiraju u njihovom kortikalnom tkivu, a tijela organa imaju preveliku podjelu na režnjeve. Genitalije su abnormalno povećane ili deformirane..

  • Teško mentalno i motoričko razvojno kašnjenje karakteristično je za svu preživjelu djecu s potpunim Patauovim sindromom - njihovo stanje karakterizira idiotizam. To je popraćeno takvim patologijama razvoja središnjeg živčanog sustava kao mikrocefalije (nerazvijenost mozga) i holoprosencefalije (poremećaji u formiranju moždane hemisfere)..

U nekim slučajevima postoji podudarnost nekih simptoma Patau sindroma s drugim kongenitalnim malformacijama karakterističnim za brojne bolesti, primjerice Mohr i Meckelov sindrom ili Opitz trigonocephaly. Da bi se ispravno, točno i pouzdano odredila bolest, potrebno je proučiti kariotip. Čak i ako je trudnoća kirurški prekinuta ili je dijete umrlo u kratkom vremenu, nužna je citogenetska dijagnoza kromosomske bolesti koja je potrebna da bi se roditelji upozorili na opasnost i utvrdili njezinu vjerojatnost..


Uzroci Patau sindroma

Glavni razlog za sve gore opisane destruktivne osobine nedovoljnog razvoja fetusa je treći trinaesti kromosom. Pretpostavlja se da, kao dodatna kopija, komplicira čitanje genoma od strane stanica, što sprječava normalno stvaranje tkiva i pravodobno dovršenje njihovog rasta i razvoja..

Istraživanje točnih razloga za nedisjunkciju trinaestog kromosoma u mejozi nije provedeno, jer to zahtijeva organizaciju prikupljanja podataka velikih razmjera u svim slučajevima i usporedbu s različitim podacima o navodnim čimbenicima koji utječu na genom. Situacija se dodatno zakomplicira činjenicom da nije poznato kada se točno dogodi spomenuti neuspjeh - u fazi formiranja zametnih stanica ili tijekom stvaranja zigote. Jednostavnije analize tih povijesti omogućile su znanstvenicima da zaključe kako se vjerojatnost razvoja trisomije 13 povećava s dobi majke, iako je taj odnos manje značajan od dokazane ovisnosti o početku Downovog sindroma..

Pretpostavlja se da Patau sindrom može biti potaknut ionizirajućim zračenjem, zaraznim bolestima, utjecajem različitih toksičnih tvari, nepovoljnim stanjem ekološkog stanja okoliša, pa čak i štetnim navikama..

Mnogi znanstvenici tvrde da se gore opisana mutacija spolne ili zametne stanice događa slučajno, kao i mnoge druge mutacije DENOVO, kojoj je svaka osoba podložna. Iz toga slijedi da je Patau sindrom prirodna devijacija za svaku vrstu, koja se s neznatnom vjerojatnošću može pojaviti kod bilo koje osobe..

Može se reći o totalnoj trisomiji 13, ali je oblik bolesti s uravnoteženom translokacijom nasljedan. Može se pojaviti u djeteta s malom vjerojatnošću, ili se može naslijediti bez manifestacije sindroma, jer se „treći-neparni“ kromosom 13 tada povezuje s drugim kromosomom i opasan je samo za sljedeću generaciju..


Dijagnoza Patauovog sindroma

Da bi se potvrdila ili opovrgnula sumnja na trisomiju 13, kao što je slučaj s drugim genetskim bolestima embrija (Edwards, Down sindrom, itd.), Potrebno je proći probir..

Dijagnoza započinje ultrazvukom i analizom posebnih biokemijskih biljega, koji omogućuju grubo izračunavanje rizika od bolesti kod djeteta ispitivane žene..

Prema rezultatima prve faze, trudnice se mogu klasificirati kao rizične..

U tom slučaju, provedite prenatalnu dijagnostiku invazivnih metoda:

  • U 8.-12. Tjednu - biopsija horionske vilice;

  • 14-18 tjedan - amniocenteza;

  • Nakon dvadesetog tjedna - cordocentesis.

Dobiveni uzorci iz bioloških materijala fetusa podvrgavaju se potrazi za trisomijom trinaestog kromosoma pomoću analize kariotipa diferencijalno bojanjem kromosoma ili PCR dijagnostikom.

Ako specijalist nije našao razloga za dodatne preglede na ultrazvuku i nije provedena prenatalna dijagnostika, neonatolog može utvrditi genetsku abnormalnost u dojenčeta zbog kliničkih simptoma i dermatografskih promjena. Međutim, samo analiza kariotipa može biti osnova za utvrđivanje dijagnoze trisomije na trinaestom kromosomu..


Liječenje Patau sindroma

Ispravne kromosomske abnormalnosti nemoguće. Integrirani rad skupine različitih stručnjaka sastoji se u stalnom praćenju pacijentove zdravstvene i obiteljske podrške. Trenutno medicina nema sredstva koja mogu utjecati na tijelo na genetskoj razini, a kromosomske abnormalnosti u Patau sindromu utječu na većinu stanica..

Općenito, prognoza za osobe s Patau sindromom je razočaravajuća - manje od 15% živi do pet godina, au zemljama s visokim stupnjem zdravstvenog sustava 2-3% pacijenata živi do deset godina. U isto vrijeme, djeci je potrebna stalna briga, pa čak iu odsustvu smrtonosnih ozljeda organa pate od mentalne inferiornosti i nikada se ne mogu društveno prilagoditi i sami brinuti o sebi..

Nema šanse za oporavak, jedino što se može učiniti za pacijenta je poboljšanje životnih uvjeta, ispravljanje stanja i komorbiditeta. Djecu s ovom bolešću treba stalno ispitivati ​​pedijatar, neurolog, oftalmolog, genetičar, otorinolaringolog i drugi specijalisti. Kirurški zahvat za korekciju patoloških oboljenja srca, bubrega i trbušnih organa provodi se prema iskazu širokog profila kirurga..

Stoga održavanje vitalnosti pacijenta s Patau sindromom nije moguće bez sudjelovanja nekoliko specijalista i njihove interakcije, budući da kromosomske abnormalnosti mogu utjecati na različite organe i sustave i poremetiti njihov rad..