Faktor tumorske nekroze alfa

Pojam "faktor tumorske nekroze - alfa" pojavio se 1975. (Kahektin). TNF ili cachectin je ne-glikozilirani protein koji može pokazati citotoksični učinak na tumorsku stanicu. Naziv proteina TNF-alfa znači njegovu antitumorsku aktivnost povezanu s hemoragičnom nekrozom. To može uzrokovati hemoragičnu nekrozu nekih tumorskih stanica, ali ne oštećuje zdrave stanice. Nastaju makrofagi, eozinofili..

Faktor nekroze tumora alfa nije detektiran u krvnom serumu zdravih ljudi, njegovi pokazatelji rastu u prisutnosti infekcije i bakterijskih endotoksina. Kada se upala koštanog tkiva i drugih upalnih procesa, TNF-alfa detektira u urinu, ona utječe na tumorske stanice apoptozom, stvaranjem reaktivnih kisikovih vrsta i dušikovog oksida. Lako uklanja tumorske stanice i stanice pogođene virusom, sudjeluje u razvoju odgovora imunološkog sustava na uvođenje antigena, inhibira stvaranje limfocita, ima radioprotektivni učinak.

U niskim koncentracijama, TNF pokazuje biološku aktivnost. Regulira imunološku upalnu reakciju u slučaju ozljeda ili infekcija, glavni je stimulans za neutrofile i endotelne stanice, za njihovu interakciju i daljnje kretanje leukocita, za povećanje broja fibroblasta i endotela tijekom zacjeljivanja rana..

TNF-alfa može djelovati kao hormon, ulazi u krv, potiče stvaranje fagocita, povećava zgrušavanje krvi, smanjuje apetit.

Kod tuberkuloze i raka važan je čimbenik u razvoju kaheksije. TNF igra važnu ulogu u patogenezi i izboru liječenja septičkog šoka, reumatoidnog artritisa, endometrijskog rasta, nekrotičnog oštećenja mozga, multiple skleroze, pankreatitisa, oštećenja živaca, oštećenja jetrenog alkohola, dijagnoze i predviđanja tijekom liječenja hepatitisa C.

Povišene razine TNF-alfa izazivaju kronično zatajenje srca, pogoršanje bronhijalne astme. Koncentracija TNF-a povećava se s pretilošću, jasno je izražena u adipocitima visceralnog masnog tkiva, smanjuje aktivnost tirozin kinaze inzulinskog receptora, usporava djelovanje intracelularnih transportera glukoze u mišićnom i masnom tkivu.

Također se vjeruje da je sinteza endogenog TNF-alfa u nekim slučajevima pozitivan faktor za pacijente, jer je manifestacija zaštitnih sila. TNF je od velike važnosti u otkrivanju upalnih procesa u trudnica. Povećana ekspresija TNF-a u amnionskoj tekućini ukazuje na kršenje intrauterinog razvoja fetusa.


Stanje imunološkog sustava novorođenčeta određeno je razinom TNF-alfa. Prve faze proučavanja TNF-a pružile su razlog za pretpostavku da on obavlja funkciju pružanja antitumorske zaštite u tijelu, ali daljnja istraživanja su pokazala da ima širok spektar biološke aktivnosti, sudjeluje u fiziološkim i patološkim procesima..

Poznato je da je većina staničnih elemenata i biološki aktivnih tvari uključena u obrambene reakcije tijela, te u razvoj upalnog odgovora. TNF ima pleiotropni učinak i uzrokuje ekspresiju adhezivnih molekula na stanicama vaskularnog endotela, koje djeluju kao veza između krvi i tkiva. Male doze cachectina povećavaju otpornost organizma, na primjer na infekciju malarijom, a visoke doze doprinose infekciji i kompliciraju tijek bolesti do smrti..

Povišene razine TNF-a u krvnoj plazmi opažene su u bolesnika s akutnim i kroničnim gastritisom, hepatitisom, alkoholnim i ulceroznim kolitisom i Crohnovom bolesti (neobjašnjiv granulomatozni proces koji utječe na gastrointestinalni trakt). Akutni pankreatitis ili apsces gušterače, akutne virusne i bakterijske manifestacije u respiratornom traktu također su praćene povećanim razinama monokina (TNF)..

Poznato je da duhanski dim uzrokuje aktivaciju makrofaga, stimulira proizvodnju citokina. Stoga, kod ljudi koji puše, biosinteza i izlučivanje monokina alveolarnim makrofagima povećava se 3 puta u usporedbi sa zdravim ljudima. Pretjerana proizvodnja TNF-a je uzrok razvoja depresivnih stanja i upalnih kožnih bolesti (sistemski eritematozni lupus, pemfigus, psorijaza). Otkrivena je velika uloga kahektina u razvoju akutnog i kroničnog nefritisa, reumatoidnog artritisa, upale i razaranja stijenki krvnih žila..

Utvrđeno je da je TNF uključen u patogenezu dijabetesa melitusa, jer se u dijagnosticiranju utvrđuje u značajnim koncentracijama kod takvih bolesnika. Broj TNF-a je od velikog značaja u razvoju "sindroma odbacivanja" u bolesnika s transplantiranim organima ili tkivima, pokazatelji sadržaja TNF-a u krvnoj plazmi služe kao kriterij za određivanje prognoze stanja nakon transplantacije.