O pitanju koncentracije hijaluronske kiseline u pripravcima za biorevizitaciju

Među različitim metodama ubrizgavanja iz arsenala modernog kozmetologa, jedno od vodećih mjesta danas je biorevizitalizacija. Ovaj postupak uključuje uvođenje intradermalne hijaluronske kiseline, a njegova optimalna koncentracija u pripremama za biorevizitaciju i dalje uzrokuje stručne rasprave..

Vladimir Nikolajevič Khabarov
Kandidat kemijskih znanosti,
Direktor ANO "Istraživački centar za hijaluronsku kiselinu", Moskva

Prema sada klasičnoj definiciji, biorevitalizacija se smatra "... metodom intrakutanih injekcija nemodificirane hijaluronske kiseline (hijaluronana), čime se postiže oporavak fiziološkog okoliša i normalizacija metaboličkih procesa u dermisu".

Više od 10 godina iskustva korištenja prirodne hijaluronske kiseline za biorevitalizaciju omogućuje određivanje glavnih karakteristika takvih pripravaka. To je osobito važno u suvremenim uvjetima, kada se na tržištu proizvoda za estetsku medicinu za injekcije nalaze na desetke biorevitalizanata, koji se razlikuju po koncentraciji, molekularnoj težini, izvoru hijaluronske kiseline..

Razlozi za korištenje hijaluronske kiseline za biorevizitaciju

Estetska medicina nudi anti-age programe ne samo za ispravljanje postojećih poremećaja, već i za stimuliranje i optimizaciju vlastitih sposobnosti kože. Naravno, jedna od glavnih metoda za rješavanje ovih problema je biorevizitalizacija. Glavna svrha ove tehnike je obnavljanje rezervi hidratacije tkiva i ponovno stvaranje u koži povoljnih prirodnih uvjeta za funkcioniranje stanica, a time i poboljšanje sinteze endogene hijaluronske kiseline i drugih komponenti dermalnog ekstracelularnog matriksa..

Međustanična matrica je dinamički sustav. Njegove strukture s različitim brzinama stalno se ažuriraju - uništavaju i istovremeno obnavljaju. Konstantnost staničnih struktura dermisa, kao i cijelog organizma, temelji se na konzistentnosti procesa katabolizma i anabolizma. Prisutnost savršenog sustava međusobnih odnosa, regulacije i koordinacije tih procesa osigurava održavanje internih parametara matrice unutar normalnih vrijednosti. Neophodan uvjet za očuvanje stacionarnog stanja stanice je razmjena materijala i energije. I što je najvažnije, nedostatak supstrata ili višak metabolita, kao što je hijaluronska kiselina, su faktori stresa i mogu uzrokovati poremećaje u metabolizmu i regeneraciju staničnih struktura dermisa. Posebno, prekomjerna količina egzogene hijaluronske kiseline može dovesti do neželjenih učinaka..

Kako odrediti optimalnu količinu hijaluronske kiseline?

S obzirom na gore navedeno, postaje jasno da je količina hijaluronske kiseline koja se ubrizgava u kožu izuzetno važan parametar tijekom postupaka protiv starenja. U tom smislu, Institut za istraživanje opće patologije i patofiziologije Ruske akademije medicinskih znanosti pod vodstvom A.A. Moskovtseva, radilo se na proučavanju učinka koncentracije hijaluronana na održivost fibroblasta.


Sl. 1. Metabolička aktivnost endotelnih stanica EA.hy926 (krivulje 1 i 2) i fibromi mesa (krivulje 3 i 4) s 24- i 48-satnim djelovanjem preparata hijaluronske kiseline s različitim početnim koncentracijama

Rezultati prikazani na slici pokazuju da povećana koncentracija hijaluronana u tekućini kulture (viša od 0,5 mas.% Ili 5 mg / ml) dovodi do smanjenja stope preživljavanja fibroblasta ovisno o dozi. Kada koncentracija hijaluronske kiseline bude 2 mas.%, 20-25% stanica umire. Glavna funkcija dermalnih fibroblasta je sudjelovanje u metabolizmu međustanične tvari. Stanje i funkcija glavnih izvanstaničnih komponenti vezivnog tkiva - kolagena, elastičnih i retikularnih vlakana i izvanstaničnog matriksa - ovise o funkcionalnoj aktivnosti fibroblasta.

Kako pravilno izračunati optimalnu količinu hijaluronske kiseline za postupak?

Očito je da smanjenje metaboličke aktivnosti staničnih struktura može dovesti do neusklađenosti procesa katabolizma i anabolizma. Stoga je potrebno izbjegavati neželjeno predoziranje lijekom, a za to morate točno znati koliko će biorevitalizanta biti sigurna za pacijenta pri ubrizgavanju lijeka. Procijenimo koliko se hijaluronana može dati pacijentu jednom. Ako je injekcijska zona približno veličine 20x20 cm (400 cm2), onda s prosječnom debljinom dermisa od 4 mm, volumen dermalnog sloja će biti 160 cm3. Fiziološka koncentracija hijaluronske kiseline u dermisu je 0,05 masenih% (0,5 mg / ml). Tako, fiziološka količina hijaluronana u zoni predviđene injekcije je 160 cm2 x 0,5 mg / cm3 = 80 mg.

Brojne studije pokazuju da se starosno smanjenje sadržaja endogene hijaluronske kiseline u koži bolesnika može uočiti tek nakon 60. godine života, a glavne varijacije u njegovoj količini odnose se na sezonski faktor (posebice, smanjenje njegovog sadržaja u koži tijekom ljetnog perioda uglavnom je pod utjecajem UV) zračenje). Ove fluktuacije u pravilu čine 15-20% fiziološkog sadržaja. Iz toga slijedi da se maksimalni biorevitalizacijski učinak može postići uvođenjem 2-2,5 ml 0,5% ili 1-1,5 ml 1% hijaluronskog hidrogela..

Valja napomenuti da je 1% (10 mg / ml) otopina hijaluronske kiseline maksimalna koncentracija za biorevitalizant. Razmotrimo to detaljnije..

Poznato je svojstvo makromolekula hijaluronana, čak i pri relativno niskim koncentracijama (oko 0.05-0.1 mas.%), Da se u vodenim otopinama dobiju viskozne hidrogelne strukture. Molekula hijaluronske kiseline s molekularnom masom od 1-1,5 milijuna Da može apsorbirati najmanje 100 puta više vode nego što sama teži. Tako, u 1% otopini hijalurona, sva voda je u vezanom stanju. Njezine makromolekule u takvoj otopini pokazuju značajnu varijabilnost u konformaciji, ali, u pravilu, dobivaju strukturu prosječne polukrute zavojnice. Stvarajući manje ili više krutu, polisaharidne molekule zarobljavaju velike količine vode i tvore vrlo velike domene..

Zašto je previše hijaluronske kiseline loša?

Kao što su hidrodinamičke studije pokazale, stvarna gustoća hijaluronskih lanaca unutar molekularne domene je niska (oko 0,1-0,5 mas.%), Ali ovisi o molekularnoj težini. Uvođenjem takvog gela u kožu, dvovalentni ioni kalcija i magnezija iz ekstracelularnog matriksa dermisa vežu se na uvedene molekule hijaluronske kiseline i formiraju poprečno ionsko umrežavanje polimernih lanaca. S povećanjem gustoće umrežavanja, gel dobiva netopljivu strukturu mase. Istodobno se smanjuje veličina pora, što komplicira propusnost takve strukture za enzime cijepanja (hijaluronidaze). Uslijed toga usporava se raspodjela gela u međustaničnom prostoru dermisa i katabolizam hijaluronske kiseline..

Povećanjem koncentracije hijaluronske kiseline u gelu, posebno kada se prekorači vrijednost od 1 mas.%, Formira se gusta intermolekularna mreža, što dovodi do značajnog povećanja njegove viskoznosti. U koncentriranim hidrogelovima hijaluronska kiselina više ne može postojati kao "neovisno tijelo" i stjecati različite prostorne strukture. Moguće su samo takve konformacije u kojima svaka disaharidna jedinica svake makromolekule zauzima u prostoru samo ono mjesto koje ne zauzimaju susjedne makromolekule. Stoga su u koncentriranim otopinama molekularni čvorići značajno međusobno isprepleteni i na mjestima formiraju područja sa smanjenim sadržajem vode. U tim područjima, hijaluronska kiselina je kao neotopljena i predstavlja neku sličnost komprimirane spužve. Kada takvi hidrogelovi uđu u vodeni okoliš, a dermis je 70-80% vode, kuglice hijaluronske kiseline su ispravljene, usvajajući energetski najučinkovitiju konformaciju, a voda iz međustaničnog (međuprostornog) prostora dermisa počinje "povlačiti" na sebe. (Ista stvar se događa kada se komprimirana spužva oslobodi od deformirajućih naprezanja.) Dakle, visoko koncentrirani hijaluronski gelovi s intradermalnim injekcijama rezultiraju, paradoksalno, kao što se čini, ne rastom, već smanjenjem razine hidratacije dermisa. To potvrđuju rezultati kliničkih ispitivanja provedenih 2008. godine u Institutu za plastičnu kirurgiju i kozmetologiju Ministarstva zdravlja Ruske Federacije pod vodstvom V.G. Zmazovoy.

Za testiranje, biorevitalizant je uzet s koncentracijom hijaluronske kiseline od 1,4% i molekularnom težinom od 1,6 milijuna Da. U dinamici su provedena hardverska mjerenja osobina kakvoće kože - prije uporabe ispitivanog lijeka i 2 i 4 tjedna nakon njegovog uvođenja. U svih bolesnika vlažnost kože tijekom prva 2 tjedna nakon ubrizgavanja smanjila se (za 8-14%). 2 tjedna nakon injekcije svi su ispitanici počeli postupno povećavati sadržaj vlage u koži, a do kraja 4. tjedna rastao je za 12-15% od početne razine. Ovi podaci sugeriraju da čim se količina egzogene (injektirane) hijaluronske kiseline kao posljedica biorazgradnje smanji na normalne fiziološke vrijednosti, lijek je počeo vršiti svoj revitalizirajući učinak. Takva ovisnost o dozi može dovesti do niza negativnih posljedica..

Što može oštetiti višak hijaluronske kiseline?

Avicenina poznata izreka "Sve je lijek i sve je otrov" samo znači da je fiziološki učinak različitih kemijskih spojeva i fizičkih čimbenika u pravilu ovisan o dozi. Redistribucija intersticijalne vode ekstracelularnog matriksa uz uvođenje značajnih količina hijaluronske kiseline je naravno faktor stresa za dermis. Umjesto "postizanja revitalizirajućeg učinka na kožu i povećanja sposobnosti adaptacije rekreiranjem kvalitetne međustanične matrice i povećanjem proliferativne aktivnosti fibroblasta u genetski programiranim granicama", kao što je zapisano u člancima o biorevitalizaciji, injekcije velikih količina hijaluronskih pripravaka dovode do destabilizacije tkiva i staničnu homeostazu.

Gubitak vlage od strane fibroblasta i drugih strukturnih elemenata dermisa dovodi do promjene pH, ionskog sastava i ionske jakosti izvanstaničnog okruženja, što može narušiti normalno funkcioniranje i aktivnost matričnih proteina zbog promjena u njihovoj strukturi ili djelomičnoj denaturaciji. Hidrofobne aminokiseline, triptofan, tirozin, fenilalanin, koje se u trodimenzionalnoj strukturi proteina obično nalaze unutar makromolekula, pojavljuju se na površini proteinskih agregata. Te aminokiseline aktivno apsorbiraju UV zračenje s valnom duljinom od 280 nm, a proteini postaju osjetljiviji na taj dio spektra. Kao rezultat toga, dolazi do nestabilne konformacije proteina, što dovodi do njihove agregacije i stvaranja naslaga (amiloida). Osim toga, kao posljedica procesa prijenosa energije pobuđenih UV zračenjem, hidrofobne aminokiseline mogu sudjelovati u stvaranju singletnog kisika, aktivnog oblika kisika koji sudjeluje u procesima oksidativnog stresa. Singletni kisik, koji je prekursor hidroksilnog radikala, potiče pojavu intermolekularnih poprečnih veza u proteinima izvanstaničnog matriksa dermisa. To je iznimno nepoželjan proces, koji dovodi do pogoršanja fizikalno-kemijskih svojstava kolagena, smanjenja njegove elastičnosti i mogućnosti bubrenja, razvoja otpornosti na kolagenazu i vjerojatnosti stvaranja kolagenoze..

Podaci prikazani u članku uvjerljivo ukazuju na važnost uvažavanja, pri obavljanju estetskih postupaka, takvog parametra kao što je koncentracija hijaluronana u pripravcima za biorevizitaciju. U praksi je moguće odrediti je li došlo do predoziranja biorevitalizanta, za vrijeme trajanja papula nakon injekcije. Papule na mjestima ubrizgavanja, koje se ne otapaju tijekom dana, izravno ukazuju na prekomjernu injekciju hijaluronske kiseline.

Ljudska koža je organ koji najprije preuzima djelovanje mnogih vanjskih negativnih čimbenika. Ima visoki adaptivni i regenerativni potencijal. Stoga, jednokratni višak injektirane doze hijalurona, naravno, neće imati značajan štetan učinak. Ali ne smijemo zaboraviti da tečajevi biorevizitacije u pravilu uključuju 3-5 injekcijskih postupaka i provode se s učestalošću od 2-3 puta godišnje. Takve "pomlađujuće" injekcije biorevitalizanta s viškom dopuštene pogonske doze hijaluronske kiseline mogu, u nekoliko godina upotrebe, značajno pogoršati bolesnikovu kožu. Naš je zadatak skrenuti pozornost kozmetologa i samih pacijenata na moguće posljedice takvih postupaka..

Mora se imati na umu da prisutnost neupijajućih papula nakon uvođenja biorevitalizanta nije samo kozmetički nedostatak, već ozbiljan razlog odbijanja uporabe takvog lijeka. U svjetlu dotične teme, može se pojaviti potpuno prirodno pitanje - je li slična situacija moguća kod punila na bazi hijaluronske kiseline, budući da je koncentracija polisaharida u njima 2% ili više? Kada se koriste punila, ti su problemi malo vjerojatni, jer Sorbirajući kapacitet umrežene hijaluronske kiseline je nekoliko puta manji od nemodificiranog.

Na temelju materijala http://www.beauty-face.ru/