Herpes infekcija može biti plodno tlo za neplodnost jer virusi imaju negativan učinak na reproduktivno zdravlje žena i muškaraca. Ali čak i na početku trudnoće, virusi herpesa uzrokuju ozbiljan rizik od intrauterine infekcije fetusa i nepovoljnog ishoda trudnoće [1, 4, 5, 7]. Herpes simplex virus (HSV) je često uzrok neuroloških, somatskih i endokrinih problema kod novorođenčadi i starije djece [3]. Genitalna lokalizacija herpesa je posebno opasna, što se javlja kod trudnica u 7-35% slučajeva [2, 6].
Svrha ovog rada bila je proučiti optimizaciju dijagnoze herpesne infekcije u trudnica s opterećenom akušerskom i ginekološkom povijesti (AAA) u dinamici trudnoće.
Pregledano je 74 trudnice, 49 primiparnih i 25 višekratnih. Starost bolesnika je od 20 do 41 godine. Sve žene su imale OAGA, a poslane su u MONIIAH s dijagnozom "kronična herpes virusna infekcija"; Istraživanje je provedeno u dinamici, počevši od 16-24 tjedna. trudnoće.
Za identifikaciju markera HSV korištene su virološke metode (brza kultura - BCM), molekularno biološki (PCR, real-time PCR) i serološke (ELISA) metode. Krv, mokraća i urogenitalni scrapings su proučavani kao klinički materijal od trudnica. O količini virusa u različitim kliničkim materijalima procijenjena je količina HSV DNA, koja je određena PCR-rt. Za svaki uzorak zabilježena je vrijednost Ct praga ciklusa (prag ciklusa je točka u kojoj fluorescencija premašuje pozadinsku vrijednost) i izračunate su medijane. Dobivene vrijednosti praga ciklusa (Ct) uspoređene su s vrijednostima standardnih kontrolnih uzoraka s poznatim sadržajem DNA u uzorku. Da bi se procijenili parametri humoralnog odgovora, testirana je serumska TIFA na prisutnost specifičnih antitijela na HSV (AT) IgM i IgG klase. Aktivnost antitijela je također određena, koja je izražena u titrima, i avidnost IgG-AT, koja je procijenjena prema indeksu avidnosti (AI)..
Među ispitanim trudnicama bilo je visoke stope infekcije: 43 (58%) od 74 žene imalo je jednu ili drugu urogenitalnu infekciju (IGO) virusne i / ili bakterijske etiologije. Metoda dijagnostike IGO - provedba PCR-a s kvalitativnom procjenom rezultata. Detaljan pregled povijesti pokazao je da je mješovita IGO otkrivena u 21 (28%) trudnica. Struktura infekcije uključivala je čitav niz patogena UGO-a: Ureaplasma urealiticum, Micoplasma hominis, Toxoplasma gondii, Gardnerella vaginalis, Chlamidia trahomatis, Candida albicans, Human papillomavirus. U 22 (30%) trudnica pronađena je jedina uzročnica IGO: Ureaplasma urealiticum - u 15 (20,4%), Micoplasma hominis - u 4 (5,4%). U ovom slučaju, pacijent se nije žalio, nije bilo kliničkih znakova infekcije. Gardnerella vaginalis je nađena u 3 (4,2%) trudnica..
U prvoj fazi pregleda bolesnika izvršena je komparativna analiza učestalosti otkrivanja izravnih markera HSV (infektivna aktivnost virusa i HSV DNA). Nijedna od tih žena nije imala nikakvih kliničkih manifestacija genitalnog herpesa tijekom pregleda. Pacijentica se smatrala zaraženom ako je virusni marker detektiran u barem jednom od ispitivanog kliničkog materijala. Tijekom cijelog ispitnog razdoblja, 18 (24,3%) trudnica imalo je HSV markere. Istodobno je HSV DNA otkrivena u 15 (20,3%) trudnica, infektivni virus - u 3 (4%) žena (slika 1). Razlike u učestalosti detekcije HSV DNA u usporedbi s infektivnim aktivnim virusom bile su statistički značajne (str<0,05).
Utvrđena je učestalost detekcije HSV u različitim kliničkim materijalima. Ispitano je 525 bioloških materijala iz trudnica na prisutnost izravnih markera HSV: 175 uzoraka krvi, uzoraka urina i urogenitalnih strugotina. U analizi svih ispitivanih uzoraka, sve korištene metode (BKM, PCR i PCR-rt) najčešće su bile markeri HSV u urogenitalnom struganju (27/175, 15,4%) i uzorcima urina (20/175, 11,4%) , znatno manje - u krvi (4/175, 2,3%, str<0,05).
Uz sveukupnu ocjenu provedena je i usporedna analiza učestalosti detekcije HSV markera ovisno o metodi. HSV DNA detektirana je PCR-om u 16/525 (3%) uzoraka, a PCR-rt u 30/525 (5,7%) uzoraka. Statistička analiza pokazala je da je metoda PCR-rt značajno češće detektirala virusnu DNA nego klasična PCR metoda (str<0,05). Инфекционно-активный вирус в биологических материалах (БКМ) обнаруживался значительно реже, чем ДНК ВПГ - в 5/525 (1%) пробах. Таким образом, чувствительность обнаружения ВПГ методом ПЦР-rt превышала чувствительность двух других использованных методов.
Mala učestalost HSV u kliničkim uzorcima može se objasniti ili odsutnošću zaraznog aktivnog virusa u tim uzorcima u prisutnosti virusne DNA, ili nižom osjetljivošću CTB metode u odnosu na PCR..
Istraživanja su pokazala da je količina DNA pronađena u mokraći i urogenitalnom struganju veća od količine DNA u uzorcima krvi. Kada su statistička obrada vrijednosti praga ciklusa (Ct) razlike statistički značajne (p<0,05).
Istraživanje seruma krvi pokazalo je da je 64/74 (86,5%) trudnica imalo anti-HSV-IgG antitijela tijekom početnog ispitivanja. Anti-HSV-IgG protutijela nisu bila prisutna u 10 (13,5%) žena. U 2 (2,7%) trudnica, tijekom početnog pregleda, osim IgG-AT, otkrivena su protutijela klase IgM, koja su biljezi akutne faze infekcije..
Prilikom ocjenjivanja aviditeta IgG-AT, utvrđeno je da je u svih 64 (86,5%) žena koje su imale IgG-AT do HSV detektirana antitijela s visokom avidnošću (IA> 50)..
Trudnice su pregledane u dinamici u tri faze trudnoće: u drugom i trećem tromjesečju i prije porođaja. Tijekom početnog ispitivanja u drugom tromjesečju trudnoće, markeri HSV i / ili PCR detektirali su 12 (14,8%) žena s HSV markerima i / ili PCR. U 8 (12,2%) trudnica, detekcija HSV markera je kombinirana s detekcijom visoko avidnog IgG-AT (IA> 50) s visokim titrom (1: 320). Od ispitivanih trudnica, IgG-AT nije detektiran u dvije, što ukazuje na primarnu infekciju..
Promjena koncentracije IgG-AT ili detekcija AT s visokim titrom u krvnim serumima studije u dinamici popraćena je identifikacijom izravnih markera HSV tijekom cijelog pregleda kod 3 trudnice. Jedan trudni IgG-AT nikada nije otkriven, unatoč identifikaciji HSV markera tijekom studije..
Kod 2 (3%) žena, direktni markeri HSV su otkriveni tijekom početnog pregleda u kombinaciji s IgM-AT. U jednoj od tih žena trudnoća je završila u spontanom pobačaju u drugom tromjesečju..
U trećem tromjesečju trudnoće prvi put su HSV markeri otkriveni u 3 od 74 trudnice. Serološki pregled je pokazao da jedna žena nije imala antitijela na HSV. Nakon daljnjeg pregleda ove trudnice, pojava nisko-avidne (IA<50) IgG-АТ с низкими титрами 1:20. Это указывало на первичное инфицирование. У 2-х пациенток произошла реактивация инфекции, при этом у одной были выявлены высокоавидные IgG-АТ с высокими титрами 1:320, у другой титр антител составил 1:20.
Posljednje istraživanje žena prije porođaja pokazalo je da su HSV markeri prvi put otkriveni kod 3 trudnice, unatoč prisutnosti antitijela na HSV, što ukazuje da je herpes infekcija reaktivirana.
U 4 (5,4%) trudnih HSV markera otkriveno je tijekom cijelog pregleda. Pri analizi količine virusa u kliničkim uzorcima utvrđeno je da se u 2 trudnice povećava virusno opterećenje s vremenom s povećanjem gestacijskog razdoblja: od 100 kopdNa / ml tijekom početnog pregleda do 10,000 kopDNA / ml u posljednjem ispitnom razdoblju. Dvije druge promjene virusnog opterećenja nisu zabilježene..
Tako je prema dobivenim rezultatima, od drugog tromjesečja trudnoće, 15 (20,3%) od 74 trudnice reagiralo s virusnom infekcijom. Primarna infekcija dijagnosticirana je kod 3 (4,0%) trudnica, a 2 (2,7%) u drugom tromjesečju trudnoće i 1 (1,3%) u trećem. 49 (66,2%) trudnica imalo je asimptomatsko vaganje. U 7 (9,5%) žena koje su upućene na MONIIAG s dijagnozom kronične HSV infekcije, HSV infekcija nije bila prisutna tijekom trudnoće (Slika 2).
Serološko ispitivanje 74 trudnice u dinamici pokazalo je da reaktivacija herpetičke infekcije nije uvijek praćena identifikacijom visokih IgG-AT titara ili povećanjem titara u dinamici. Tako je kod 3 od 15 (40%) žena, pri reaktiviranju HSV, detektirani IgG-AT titri s niskim vrijednostima (od 1:20 do 1:80).
nalazi
Učestalost otkrivanja markera herpesne infekcije kod trudnica ovisi o korištenim dijagnostičkim metodama (virološki, molekularno-biološki, serološki) i dijagnostičkim medijima (krv, urin, urogenitalni ostaci). Molekularno-biološke metode (PCR, PCR-rt) imaju najveću dijagnostičku vrijednost u proučavanju materijala iz takvih medija kao što su mokraće i urogenitalne ostatke..
Ponovno aktiviranje herpesne infekcije nije uvijek praćeno identifikacijom visokih IgG-AT titara ili povećanjem titra tijekom vremena. To ukazuje na nisku sposobnost imunološkog sustava trudnice da razvije dovoljnu količinu antitijela čak iu prisutnosti izravnih markera HSV-a i dokazuje potrebu za imuno-korektivnim mjerama u trudnica s visokim rizikom infekcije..
Prema materijalima www.rmj.ru/
književnost
- Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Akinshina S.V. Sindrom sistemskog upalnog odgovora u akušerstvu. M: Med. Inf. Agencija. 2006. str 448.
- Nikonov A.P., Astsaturova O.R. Genitalni herpes i trudnoća // Ginekologija. 2002. - svezak 4., br.
- Poletaev AV, Budykina TS, Morozov S.G. i sur. Infekcija majke kao uzroka patologije fetusa i novorođenčeta // Alergologija i imunologija. 2001. V. 2. No. 2. P. 110-116.
- Zinzerling A.V., Melnikova V.F. Perinatalna infekcija: praktični vodič // Praktični. Hands-on. St. Petersburg: Epby St. Petersburg, 2002. str.
- Anzivino E., Fioriti D., Mischitelli M. et al. Status epidemiologije, epidemiologije, dijagnostike, prevencije i prevencije // Virol. J. 2009. Vol. 40. P. 1-11.
- Bursrein D.N. Smjernice za liječenje uzastopnih prijenosa // Current Opin. Pedijatrija. 2003. Vol. 15. P. 391-397.
- Suligoi B., Cusan M., Santopadre P. i sur. Specifična seroprevalencija HSV-2 među različitim populacijama u Rimu, Italija. Talijanski Herpes Management Forum // Sex Transm. Zaraziti. 2000. Vol. 76. - P. 213-214.