Primarni neuspjeh jajnika može uzrokovati neplodnost

Dijagnoza i liječenje bolesnika s primarnim neuspjehom jajnika, također poznatim kao preuranjena menopauza, prerano slabljenje jajnika, disageneza jajnika, hipergonadotropni hipogonadizam, zahtijeva posebnu pažnju i kompetentnost liječnika, budući da uspostava takve dijagnoze značajno utječe na emocionalnu sferu žena. Liječnicima se savjetuje da budu pažljiviji prema takvim pacijentima, da im daju više vremena, da pruže sve potrebne informacije o bolesti..

Po prvi put, primarni neuspjeh jajnika (PNI) opisao je američki endokrinolog Fuller Albright 1942. godine u mladog bolesnika sa sindromom amenoreje, manjkom estrogena i hormonima za stimulaciju folikula u menopauzi (FSH). On je upotrijebio ovaj pojam kako bi jasnije pokazao da je funkcija jajnika u početku abnormalna, o čemu svjedoče visoke razine FSH - čak i više nego kod nedovoljne sekrecije gonadotropina. Amenoreja je povezana s neadekvatnim oslobađanjem gonadotropina, a niska razina FSH može se smatrati sekundarnim otkazivanjem jajnika - neadekvatna funkcija jajnika je sekundarni uzrok poremećaja hipofize ili hipotalamusa. Znanstvenik je opisao slučaj Turner-ovog sindroma (tj. Štakora) kod žene koja nije imala fizičke manifestacije stigme.
Kasnije, istraživači su počeli koristiti termin "prijevremena menopauza" ili "prijevremena iscrpljenost jajnika" kako bi opisali menopauze poput potpunog iscrpljivanja potencijalno funkcionalnih primordijalnih folikula, konačnog prestanka menstruacije i nepovratnog prestanka plodnosti. Međutim, izraz koji je predložio F. Albright precizniji je..

Više od polovice žena s PNY doživljava isprekidanu funkciju jajnika, a otprilike 5-10% njih može zatrudnjeti bez medicinske manipulacije tijekom vremena, često mnogo godina nakon postavljanja dijagnoze. Štoviše, većina pacijenata s PNY-om smatra da je taj pojam manje sramotan od "preuranjenog smanjenja jajnika" ili "prerane menopauze".

U SAD-u, učestalost PNA među 20-godišnjim pacijentima iznosi oko jedan slučaj na 10.000, među 30-godišnjacima - na 1000, a među 40-godišnjacima - na 100 žena. U većini slučajeva ostaci su sporadični. Međutim, otprilike 10-15% bolesnika s PNI ima opterećenu obiteljsku povijest..

Etiologija primarnog zatajenja jajnika i simptomi bolesti

Kao što znate, na rođenju, u jajnicima djevojčice postoji određeni broj primordijalnih folikula koji se konzumiraju tijekom vremena. Klijetka primordijalnih stanica proliferira se u ženskom fetusu do 4. mjeseca trudnoće. Utvrđeno je da maksimalna opskrba primordijalnih folikula iznosi 7 milijuna, a kada se ta razina dostigne, njihov broj pada na 1-2 milijuna u vrijeme rođenja i na 0,5 milijuna u razdoblju puberteta. S iscrpljenjem potencijalno funkcionalnih primordijalnih folikula počinje menopauza.

U etiologiji POI mogu se razlikovati dva glavna mehanizma: smanjenje broja folikula i njihova disfunkcija. Tipični uzroci osiromašenja folikularnog bazena su Turner-ov sindrom, kemoterapija i radioterapija, a mutacije FSH receptora i autoimunog ooforitisa mogu biti uzroci disfunkcije folikula..

Kliničke manifestacije primarnog zatajenja jajnika

U bolesnika s Turnerovim sindromom, PNY se manifestira kao primarna amenoreja. Ako se POI razvio nakon zračenja ili kemoterapije, bolest ima akutni početak. U žena s premijerom gena FMR1, autoimunim ooforitisom ili idiopatskom PIU, povijest menstrualnog ciklusa (MC) nema nikakvih posebnosti. Međutim, kod mnogih bolesnika oligomenoreja ili disfunkcionalno krvarenje iz maternice može prethoditi bolesti. Većina idiopatskih slučajeva PNY-a nastaje nakon menarhe i uspostavlja se redovita menstruacija. Kod nekih bolesnika može doći do menarhe, ali kasnije, kada se dijagnosticira panj, retrospektivno se otkriva da je došlo do poli- ili oligomenoreje. Često, u takvim slučajevima, djevojčice su nerazumno propisane oralne kontraceptive (OC) da "reguliraju ciklus" (bez prethodnog određivanja mehanizma na kojem se temelji neprikladni MC). Kod nekih žena s PNY, menstruacija se ne nastavlja nakon poroda ili nakon prestanka OK. Općenito, oko 10% bolesnika s FNP ima primarnu amenoreju..

Mnoge (ali ne sve) žene s PNY-om razvijaju simptome nedostatka estrogena (vruće trepće, vaginalna suhoća, poremećaji spavanja). Izostanak manifestacija nedostatka estrogena može ukazivati ​​na kontinuirano povremeno djelovanje jajnika, što se, kao što je poznato, može primijetiti kod mnogih žena s POI. Broj ljudi doživljava vruće trepće čak i uz redovite menstruacije..

Treba napomenuti da su pacijenti s PNY manje zadovoljni svojim seksualnim životom, za razliku od zdravih žena, iako većina njih pokazuje seksualnu funkciju unutar normalnih granica..

Dijagnostički kriteriji za PSN su:

  • godine < 40 лет;
  • nepravilan MC tijekom 4 mjeseca i više (oligo-, polimenoreja, menometroragija, disfunkcionalno krvarenje iz maternice);
  • razina FSH odgovara pokazateljima menopauze prema rezultatima dva testa provedena u intervalu od 1 mjeseca ili više.

Osobe s PAI imaju povećani rizik od razvoja hipotireoze i adrenalne insuficijencije. Stoga su pokazali određivanje razine hormona za stimulaciju štitnjače, antitijela na tiroidnu peroksidazu i tkiva nadbubrežnih žlijezda. Određivanje razine ovarijskih antitijela nije preporučljivo zbog niske specifičnosti ovog testa. Žene koje imaju protutijela nadbubrežne žlijezde treba testirati svake godine na adrenalnu insuficijenciju. Kada se otkriju protutijela štitnjače, potrebno je jednom godišnje ispitati funkciju štitne žlijezde..

Hipogonadizam je prepoznat faktor rizika za osteoporozu. Stoga, tijekom PNA dijagnostike, žene trebaju provesti temeljna istraživanja o određivanju BMD. Pokazalo se da ultrazvuk može identificirati moguće uzroke koji mogu dovesti do povećanja jajnika i / ili povećati rizik od njihovog jajnika.
Takav uzrok je nedostatak 17,20-desmolaze ili autoimunog ooforitisa [2].

Liječenje bolesnika s primarnim otkazivanjem jajnika

Liječenje bolesnika s PNI-om treba biti usmjereno na ispravljanje endokrinog, genetskog, emocionalnog i reproduktivnog statusa..
POIS je povezan s nizom endokrinih poremećaja koji se mogu korigirati s GT. Stoga, uporaba transdermalnog estradiola vraća normalnu razinu ovog hormona u žensko tijelo, smanjuje vazomotorne simptome, održava vaginalni epitel i održava prihvatljivu razinu BMD.

Medroksiprogesteron acetat se koristi kao lijek prve linije. Ovaj progestin pokazao je djelotvornost u sprječavanju hiperplazije endometrija u žena koje primaju punu nadomjesnu terapiju estrogenom, što je indicirano mlađim bolesnicima s POI. Drugi progestini nemaju taj učinak, ali se u kombinaciji s niskim dozama estrogena preporučuju za liječenje osoba u menopauzi. Ovaj režim liječenja stabilizira njihov MC.

Upotreba OK-a kao GT-a u MOT-u se ne preporučuje, jer dovodi do prekomjernog unosa steroidnih hormona u tijelo, tj. više nego što je potrebno za supstitucijsku terapiju. Osim toga, oralni estrogeni povećavaju rizik od tromboembolije. Ne preporučuje se primjena kontinuiranih kombiniranih GT režima kako bi se inducirala amenoreja u bolesnika s POI, jer to može rezultirati neplaniranom trudnoćom. Važno je zapamtiti da GT u bolesnika s PNI nema kontracepcijski učinak..

Postoje brojne pretpostavke da čak i visoke doze hormona sadržanih u steroidnim kontraceptivima možda neće učinkovito spriječiti trudnoću u bolesnika s POI. Rizik spontane trudnoće kod takvih žena je 5-10%, a treba voditi kalendar menstrualnog krvarenja i napraviti test trudnoće kada se propusti jedna menstruacija. Ako je test na trudnoću pozitivan, preporučuje se prekinuti GT. Žene s interesnim točkama interesa koje ne planiraju trudnoću trebale bi razmotriti korištenje ne-hormonske kontracepcije, kao što su metode barijere ili intrauterini uređaji..

Zbog povećanog rizika od osteoporoze u bolesnika s PAU, vrlo je važno optimizirati čimbenike koji podržavaju BMD, kao što je adekvatan unos kalcija s hranom i vitaminom D, kao i provedba vježbi s ciljem smanjenja prekomjerne težine. U otprilike polovici bolesnika s PNY postoji nedovoljan dnevni unos kalcija (< 1200 мг элементарного кальция в день) и уровень витамина D в крови < 30 нг/мл. Поэтому таким женщинам показано дополнительное потребление кальция и витамина D. Обычно рекомендуется назначать 1500 мг/сут кальция карбоната (соответствует 600 мг элементарного кальция, что составляет половину суточной потребности организма) и 1000 МЕ/сут холекальциферола.

Ženama koje ne primaju preostalih 600 mg elementarnog kalcija iz dnevne prehrambene hrane treba dati punu zamjensku mikroelementnu terapiju u dozi od 1200 mg elementarnog kalcija dnevno..

Ako je to moguće za PNI pacijente, bisfosfonati se ne prikazuju zbog dugog poluživota od koštanog tkiva i neistraženih učinaka na fetus..

Nažalost, terapija koja poboljšava funkciju jajnika i obnavlja plodnost, čija bi učinkovitost bila potvrđena kontroliranim studijama, a bila bi sigurna i učinkovita.