Mastocitoza dijagnostičkih i terapijskih značajki

Posljednjih godina pozornost je privukla sve veća učestalost mastocitoze. Čini se da se slučajevi mastocitoze kože često ne dijagnosticiraju i evidentiraju se kao druge kronične kožne bolesti. Čak i uz povoljnu prognozu bolesti kod djece, standardi za njegovo liječenje ostaju neriješeni..

Lidiya Denisovna Kalyuzhnaya,

Liječnik-dermatolog,

Počasni radnik znanosti i tehnologije Ukrajine, dr. Med., Profesor.

Mastocitoza - dijagnostička složenost i standardi liječenja

Posljednjih godina pozornost je privukla sve veća učestalost mastocitoze. Čini se da se slučajevi mastocitoze kože često ne dijagnosticiraju i evidentiraju se kao druge kronične kožne bolesti. Čak i uz povoljnu prognozu bolesti kod djece, standardi za njegovo liječenje ostaju neriješeni. mastocitoza
Prvo izvješće o hiperpigmentiranim mjestima s spontanim prijelazom na urtikarne elemente na koži dvogodišnje djevojčice pojavilo se 1869. (Nettlrship E. i Tay W). Vrijedno je spomenuti da je samo 8 godina kasnije, 1877. godine, Paul Ehrlich otkrio i opisao mastocite (mastocite). Sljedeće godine, A. Sangster je opisao pacijenta s teškim svrbežom, urtikarijom i pigmentacijom, te ih je nazvao “pigmentna urtikarija”. P.G. Unna je prvi rekao da kada kožni osip pigmentne urtikarije reagira na iritirajuće čimbenike, to je dalo pravo nazvati bolest mastocitozom. I tek nakon 60 godina, J.M. Ellis je prvi put opisao pacijenta sa sistemskom mastocitozom. U otprilike 55% bolesnika mastocitoza se javlja u dobi od 2 godine, au 10% slučajeva pojavljuje se u dobi od 2 do 15 godina. U ovoj patologiji rodne sklonosti nisu obilježene, a većina pacijenata nema obiteljsku sklonost. U literaturi je objavljeno oko 70 opaženih obiteljskih slučajeva, uključujući 15 monozigotnih blizanaca (s pretežno monozigotnim blizancima koji su bili nespojivi s mastocitozom)..
Trenutno su formirane glavne dijagnostičke pozicije za uspostavu dijagnoze. “mastocitoza”:

  1. Pojava mastocitoze može se pojaviti od rođenja do odrasle dobi i ograničena je na kožu (većina djece) ili zahvaća različite organe, kao što su koštana srž, jetra, slezena, limfni čvorovi (kod odraslih)..
  2. Mastocitom kao tupo mjesto ili čvor opažen je uglavnom kod djece.
  3. Kod djece je bolest karakteristična po normalnom tijeku i često se manifestira pojedinačnim ili višestruko crvenkasto-smeđim pjegama (urticaria pigmentosa), koje nestaju u adolescenciji..
  4. Odrasli s mastocitozom ili nemaju osip, ili imaju crveno-smeđe mrlje i papule promjera 2-5 mm na koži. Kod odraslih, bolest se nastavlja tijekom cijelog života.
  5. Većina odraslih bolesnika ima postojana telangiektatična mjesta..
  6. Trljanje rashesa često dovodi do pojave mjehurića na njihovoj površini (znak Darye), što je tipičnije za djecu i ovisi o gustoći mastocita u tim osipima..
  7. U ranom djetinjstvu, s mastocitozom, uz makulopapularne erupcije, mogu se pojaviti žuljevi..
  8. Bolest može biti asimptomatska ili imati istodobne simptome kada se oslobađaju medijatori mastocita, što se ostvaruje u obliku svrbeža, svjetlije boje osipa, bolova u trbuhu, proljeva, hipotenzije i nesvjestice..

Simptomi mastocitoze

I kod djece i kod odraslih, mastocitoza može biti popraćena kompleksom simptoma, koji ponekad uključuju ne samo lezije kože, već i druge organe. Takvi razni simptomi u obliku raznih fizioloških učinaka povezani su s izlučivanjem mastocita takvih upalnih medijatora kao histamina, eikozanoida, citokina. Prigovori i manifestacije se kreću od svrbeža i upale do bolova u trbuhu, proljeva, zimice, vrtoglavice i nesvjestice. Obično se naglašava odsutnost plućnih simptoma. Žalbe na groznicu, noćno znojenje, povraćanje, gubitak težine, bol u kostima, epigastrične tegobe, problemi s razmišljanjem često služe kao signal za ekstrakutanu mastocitozu. Smrtni slučajevi povezani s naglim oslobađanjem medijatora mastocita su rijetki, ali postoje izolirani izvještaji o takvim slučajevima kod odraslih i djece..
Simptomi mastocitoze mogu se pogoršati tijekom vježbanja, topline i lokalnih ozljeda. Osim toga, alkohol, lijekovi, salicilati i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, antikolinergici dovode do pogoršanja simptoma mastocitoze. Neki sustavni anestetici mogu čak izazvati anafilaksiju..

Kožne manifestacije mastocitoze u djece

Tijek kožne mastocitoze u djece može imati tri kliničke forme:

- solitarni mastocitom,

- pigmentna urtikarija,

- difuzna kožna mastocitoza.

U djece, mastocitoza pretežno počinje u dobi od 2 godine s pojavom ravnih ili blago povišenih erupcija iznad okolne kože. Takvi osipi mogu crveniti ili se pretvoriti u urtikariju i plikove tijekom trenja, nakon vruće kupke, kao posljedica uporabe lijekova i hrane koji potiču oslobađanje histamina (Slika 1). Mastocitoza u djece manifestira se pojedinačnim crvenkasto-smeđim ili žuto-crvenim pjegama i čvorovima (s mastocitom) ili se razlikuje od crvenkasto-smeđe do smeđe mrlje i papule (pigmentirana urtikarija; slika 2, 3). Mastocitom se može otkriti već pri rođenju ili se razvija u djetinjstvu, čini 15-20% dječje mastocitoze. Osip se obično pojavljuje na distalnim ekstremitetima, ali može imati najrazličitiju lokalizaciju (sl. 4)..

Pigmentirana urtikarija obično se manifestira u ranom djetinjstvu na tijelu, iako se može pojaviti u bilo kojem području, ostavljajući slobodni središnji dio lica, vlasišta, dlanova i tabana. Rijetke manifestacije u djece su telangiektatična mjesta. Ponekad kod dojenčadi i djece s pigmentiranom urtikarijom i difuznim manifestacijama kože mjehurići i mjehurići nisu skloni ožiljcima, koji su rezultat oslobađanja serumskih proteaza mastocitima (sl. 5, 6). Bulozne erupcije mastocitoze obično prestaju nakon 3-5 godina.



Kožne manifestacije mastocitoze u odraslih

Mastocitoza u odraslih značajno se razlikuje od mastocitoze u djece. U većini slučajeva, manifestacije na koži kod odraslih sastoje se od crvenkastosmeđih mrlja i papula promjera do 1 cm. Prevladava lokalizacija ovih lezija na tijelu i proksimalnim ekstremitetima, rjeđe na licu, distalnim ekstremitetima, dlanovima i tabanima (sl. 7). Ove erupcije imaju tendenciju spontanog razrješenja, ali se na kraju ponovno pojavljuju. Rijetkiji oblik kod odraslih je teleangiectic pjegavi oblik. Gustoća mastocita u mastocitomu i dječjoj pigmentnoj urtikariji premašuje normu za 40–150 puta, a kod odraslih - 8 puta. To objašnjava spremnost kože kod djece da reagira na vanjske čimbenike (znak Darie).

Sistemske manifestacije mastocitoze

Skeletni poremećaji uglavnom su uočeni kod odraslih bolesnika, rijetko u djece, u pravilu su to nalazi tijekom dijagnoze zračenja. Uglavnom su pogođene kosti lubanje, kralježnice i kosti zdjelice. Kod odraslih bolesnika sa sistemskom mastocitozom preko 50% ima difuzne promjene kostiju, a samo 2% su lokalizirane. Temelj patologije je difuzna demineralizacija praćena osteosklerozom, s vremenom prelaskom u mješovite promjene u obliku osteoporoze s osteosklerozom. Kod odraslih bolesnika s mastocitozom s nedekalcificiranom ilijačnom kosti pronađena je povećana količina mastocita u uzorku biopsije, što uzrokuje promjene u kortikalnim i trabekularnim dijelovima kosti. Takvi podaci doveli su do hipoteze da su mastociti i njihovi posrednici izravno odgovorni za skeletne poremećaje u ovoj bolesti..
U 50-60% odraslih bolesnika uočena je splenomegalija. Bolesnici s mastocitozom mogu imati gastrointestinalne simptome kao što su bol u trbuhu, proljev, mučnina i povraćanje. Bol je izazvana uporabom alkohola, određene hrane, stresa i stimulacije medijatora mastocita. Proljev u bolesnika s ovom patologijom je epizodičan. U sustavnoj mastocitozi mogu postojati sekundarni gastritis, pa čak i peptički ulkusi. Simptomi poremećaja živčanog sustava uključuju razdražljivost, umor, glavobolju, smanjenu pažnju i motivaciju, ograničenu memoriju za dolazeće događaje, nemogućnost učinkovitog rada, poteškoće u komunikaciji s drugim ljudima. Smatra se da su ti simptomi sekundarni i da su uzrokovani medijatorima mastocita. Elektroencefalogram u ovih bolesnika je normalan, ili se otkrivaju promjene toksične ili metaboličke prirode..

Klasifikacija mastocitoze

Mastocitoza je podijeljena u 4 tipa (I-IV):

  • tip I predstavlja najveću skupinu, obuhvaća većinu djece i dovoljno veliki broj odraslih bolesnika. Ova kategorija pacijenata ima osip na koži, ali se mogu pojaviti i sistemske promjene. S prilično mirnim tijekom ove vrste mastocitoze, može se primijetiti jedan ili više sljedećih simptoma:
    povećanje broja mastocita u koži;
    ulkus želuca i dvanaesnika;
    sekundarna malapsorpcija uzrokovana infiltracijom mastocita u crijevo s odgovarajućim oslobađanjem medijatora;
    skeletne promjene kao rezultat povećanja broja mastocita i njihovih medijatora;
    hemodinamička nestabilnost u obliku plime i oseke;
    mastocitna infiltracija koštane srži, jetre, slezene i limfnih čvorova.
    Za razliku od mastocitoze u djece, u odraslih su karakteristični ekstrakutani simptomi, uglavnom sistemski;
  • u tipu II mastocitoza je povezana s hematološkim bolestima, kada lezije kože nisu potrebne. Obično kod takvih bolesnika zahvaćena su jetra, slezena i limfni čvorovi. Riječ je o starijim pacijentima, a vodeći simptomi su vrućica, gubitak težine, opća slabost, vruće trepće, gastrointestinalni fenomeni. Hematološke asocijacije uključuju: policitemiju, kroničnu mijeloidnu leukemiju, kroničnu mielomonocitnu leukemiju, idiopatsku mielofibrozu, limfom, hipereozinofilni sindrom. Može postojati i sekundarna mieloblastna ili mielomonocitna leukemija. Uz hematološke promjene u materijalu koštane srži, povećava se i broj mastocita. Prognoza u takvim slučajevima ovisi o težini hematološke bolesti;
  • mastocitoza tipa III je rijetka, razlikuje se uglavnom u nedostatku kliničkih simptoma s kože. Infiltrati mastocita nalaze se u koštanoj srži, probavnom traktu, jetri, slezeni i limfnim čvorovima. Smrt s takvom mastocitozom događa se u 2-4 godine;
  • Mastocitoza tipa IV (mastocitna leukemija) također je rijetka. U tim slučajevima, 10% nuklearnih stanica u krvi su predstavljene mastocitima. Treba napomenuti da su pojedinačni mastociti u krvi iznimno rijetki, pa bi njihov izgled trebao biti upozoren. Većina tih pacijenata nema nikakvih manifestacija na koži. Kliničku sliku ovog oblika karakterizira groznica, gubitak težine, bol u trbuhu, proljev, mučnina i povraćanje..

Dijagnoza mastocitoze

Dijagnoza mastocitoze može se potvrditi otkrivanjem mastocita u jednom ili više organa. Kada je mastocitoza kože histopatološki, u lezijama se nalazi mastocitički infiltrat. Ispitivanje se provodi bojanjem lijeka toluidin plavom (prema Giemsi i Lederu) ili imunohistokemijom pomoću monoklonskih antitijela na triptazu ili CD117. U sustavnoj mastocitozi, bez obzira na simptome, uočene su povišene razine alfa triptaze u serumu..
U bolesnika sa sistemskom mastocitozom ili uobičajenim pojavama kože u dnevnom urinu, histamin i njegovi metaboliti su povišeni. Činjenica da 18% djece s pigmentnom urtikarijom u uzorku biopsije koštane srži ima mastocitičnu infiltraciju treba biti alarmantno. Naravno, takvim pacijentima treba posvetiti posebnu pozornost u smislu uklanjanja izazovnih čimbenika i praćenja njihovog stanja do adolescencije. Treba napomenuti da se u polovici bolesne djece proces spontano rješava u adolescenciji, au četvrtini kod odrasle osobe. Pa ipak, 5% djece još uvijek ima sustavnu mastocitozu..

Liječenje mastocitoze

Prije svega, bolesnici moraju biti oprezni s čimbenicima koji dovode do degranulacije mastocita (alkohol, antiholinergici, aspirin i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, lijekove, polimiksin B). Potrebno je naglasiti da toplina i trenje elemenata osipa mogu izazvati pojavu lokalnih i sistemskih simptoma i da ih treba isključiti iz svakodnevnog života takvih pacijenata. Potrebno je upozoriti osobe s tom patologijom na rizik od pogoršanja kad se kupaju u vrućoj vodi, kada se koža utrlja s krpicom za ruke, dok se nosi uska odjeća. Bolesnici trebaju izbjegavati izlaganje ekstremnim uvjetima okolne temperature. Usput, u bolesnika s mastocitozom postoji rizik i uporaba anestetika (uključujući lidokain).
U ublažavanju simptoma, antagonisti histaminskih receptora su učinkoviti, što zapravo predstavlja simptomatsku terapiju za pogoršanje. Postoje izvješća o učinkovitosti PUVA terapije 4 puta tjedno. Korištenje topikalnih kortikosteroida tijekom 6 ili više tjedana uklanja osjećaj svrbeža dugo vremena (do 12 mjeseci). U situaciji ekstremne akutne egzacerbacije kortikosteroidi se koriste sustavno, kao i hitna injekcija epinefrina..
Na temelju kiai.com.ua