Alopecija areata i izgledi za nova istraživanja

Hitnost liječenja alopecije alopecije u sadašnjem stadiju značajno se povećava, što je posljedica ne samo povećanja učestalosti među mladima, već i povećanjem zahtjeva za pojavom kao čimbenika koji igra važnu ulogu u društvu. Višestruka priroda razvoja bolesti, klinička raznolikost manifestacija uzrokuju velike poteškoće u razvoju djelotvornih terapija.

Alopecia areata (HA) se trenutno smatra kao tkivno specifična autoimuna bolest posredovana auto-aktiviranim T-limfocitima. Interakcija agresivnih limfocita sa stanicama folikula dlake, abnormalna ekspresija određenih antigena tkiva, indukcija apoptoze u matriksu doprinose razvoju autoimunih upala.

Najvažniji čimbenici okidača uključuju:

  • poremećaji mikrocirkulacije;
  • hipoksija;
  • citotoksični učinak produkata lipidne peroksidacije;
  • endokrine disfunkcije;
  • neurotrofni i psiho-emocionalni poremećaji.

Alopecija Alopecia terapija

Suvremeni arsenal HA terapije uključuje i potentna patogenetska farmakološka sredstva, kao i razne adjuvantne ili tradicionalne načine. Dinamika imunološke upale u HA i razvoj posljedica autoimunog napada na folikul, kao i kašnjenje na neodređeno vrijeme konverzije folikula u novi anagenski ciklus diktiraju postupno terapijsko djelovanje. Pogrešan izbor terapije, koji ne odgovara kliničkoj fazi, može pogoršati tijek bolesti..

kortikosteroidi (GCS) ostaju najpristupačnije među imunosupresivima; razvijena je optimalna taktika i postupno uvođenje u civilno zrakoplovstvo. Indikacije za imenovanje steroida iznutra može biti nedavno alopecija s brzo progresivno tijek..

Potpuni ili kozmetički prihvatljiv rast kose 4 mjeseca nakon početka liječenja opažen je u 58,3% bolesnika koji su primali pulsnu terapiju s prednizonom 300 mg per os u intervalima od 4 tjedna. Neki su istraživači izvijestili o rastu kose kod 43% pacijenata koji su primili pulsnu terapiju u dozi od 1.000 mg prednizona. Potpuno ponovni rast kose zabilježen je kod 71% bolesnika s djecom nakon intravenske pulsne terapije metilprednizolonom u dozi od 5 mg / kg dnevno tijekom 3 dana.Dnevna oralna primjena prednizolona u dozi od 40 mg tijekom 1 tjedna preporučuje se pacijentima s tjelesnom težinom od 60 kg ili više. nakon čega slijedi tjedno smanjenje doze od 5 mg do 20 mg dnevno, zatim smanjenje doze od 5 mg svaka 3 dana do potpunog povlačenja lijeka. Nedavno je korišten produljeni steroidni diprospan. Propisuje se 3-5 intramuskularnih injekcija za tijek liječenja u razmaku od 1-2 tjedna..

Intrafokalna primjena kortikosteroida je metoda izbora u liječenju HA, međutim, s učešćem više od 50% površine vlasišta, brzom progresijom bolesti, već postojećim oblicima, ova metoda nije dovoljno učinkovita..

U studiji koja je uključivala 84 bolesnika, rast kose u lezijama na pozadini takve terapije nastavljen je kod 92% bolesnika s fokalnom i 61% ukupnom alopecijom. Rast kose 3 mjeseca nakon tretmana uočen je u 71% bolesnika s fokalnom i 28% ukupnom alopecijom. Nakon početka primjene GCS kod osoba koje su reagirale na ovu terapiju, kosa je počela rasti unutar 3-4 tjedna. U tu se svrhu često koristi triamcinolon acetonid (kenalog), čija ukupna količina može biti od 2,5 do 10 ml (manje od 0,1 ml na 1 cm2 zahvaćene kože)..

Diprospan se propisuje u količini od 0,1 ml na 2 cm2 lezije u intervalima od tjedan dana. Tijekom liječenja obično se preporučuje ne više od 10 postupaka. S lokalizacijom lezije u obrvama, maksimalna doza za jednu injekciju je 0,1 ml lijeka intrakutano u 5 ili 6 područja svake obrve (samo 0,2 ml u obje obrve). Najčešće nuspojave intrafokalnog GCS-a su bol tijekom injekcije, prolazna atrofija kože.
Prakticira se primjena topikalnih kortikosteroida u liječenju HA. Korištenje 2% kreme fluocinolon acetonida 2 puta dnevno ima pozitivan učinak u 61% bolesnika. Djeca do 10 godina starosti i bolesnici s trajanjem bolesti kraćim od godinu dana na ovu terapiju znatno bolje reagiraju. Betametazon dipropionat 0,05% u obliku kreme također se pokazao kao djelotvorno sredstvo liječenja bolesnika s HA.

Predložena je metoda liječenja opsežnih HA žarišta s topikalnim klobetasol kortikosteroidom s 0,05% masti. Pozitivan učinak zabilježen je u 97% slučajeva, od čega je u 63% bolesnika bilo potpuno. U ovom slučaju, primjećuje se da kombinirana terapija s Minoxidilom ubrzava obnavljanje kose u žarištima. Ako u bolesnika starijih od 14 godina treba koristiti samo GCS s najvećom aktivnošću, onda je u djece poželjniji mometazon. Za dublju penetraciju u početnim i progresivnim fazama, koristite elokom mast, a zatim idite na losion. One se primjenjuju u centrima gubitka kose 1 put dnevno..

Liječenje s aktualnim kortikosteroidima trebalo bi trajati najmanje 3 mjeseca prije ponovnog rasta kose. Među nuspojavama terapije najčešći su folikulitis, koji se obično razvija nakon nekoliko tjedana. Također je zabilježena pojava telangiektazije i lokalne atrofije kože. Nisu prijavljeni slučajevi sustavnih nuspojava..

Ciklosporin A (Sandimmune) - specifični imunosupresivni lijek koji inhibira odgovor folikula dlačica tipa 1 (Th1), selektivno djelujući na razini citokina i ometajući suradnju imunokompetentnih stanica.

Lijek se propisuje u prva 3 mjeseca na 5 mg / kg dnevno, zatim na 3 mg / kg dnevno, nakon čega slijedi otkaz. Ciklosporin A nastavlja rast kose, ali nakon prekida primjene lijeka, HA se može ponoviti. Osim toga, uporaba ciklosporina ne utječe bitno na prognozu bolesti i ima brojne nuspojave (promjene u razini serumskih transaminaza, kreatinina i kolesterola u krvi, itd.). Stoga je privremeni pozitivan učinak takve terapije prilično teoretski, potvrđujući imunološke mehanizme razvoja HA, te se stoga lijek ne preporučuje za široku primjenu. Međutim, s teškim, refraktornim oblicima HA, s otpornošću na druge metode liječenja, prikazana je primjena ciklosporina. Učinkovitost njegove lokalne primjene u liječenju teških oblika HA nije dokazana..

U literaturi postoje izolirana izvješća o učinkovitoj primjeni metotreksata u bolesnika s dugotrajnim teškim oblikom HA. Mogućnost šire uporabe ovog lijeka za HA zahtijeva daljnje proučavanje..

Topikalna imunosupresivna terapija je najučinkovitiji način liječenja HA. Popis kontaktnih alergena (iritansa) trenutno uključuje dibutil ester skarinske kiseline (SADBE) i difenilcikloproponen (DCP).

Iako rezultati Ames-testa za DCP i SADBE ukazuju na odsutnost mutagenog učinka, niti jedan od tih lijekova nije odobren od strane FDA, budući da njihov profil sigurnosti nije u potpunosti razjašnjen. Suština metode sastoji se u umjetnoj indukciji na koži pacijenta s HA ​​alergijskog kontaktnog dermatitisa prema tipu preosjetljivosti s odgođenim tipom. Kao rezultat, aktiviraju se T-supresori i makrofagi, koji modificiraju imunološki proces u zahvaćenom području kože, što pridonosi nastavku rasta kose; Ekspresija vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) aktivira se u keratinocitima folikula kose, osiguravajući hranjive tvari i kisik. Anti-apoptotička svojstva VEGF-a također se manifestiraju supresijom gena CASP9 i BAD - glavnih čimbenika apoptoze stanica folikula. Kozmetički prihvatljiv ponovni rast kose pri korištenju ovih lijekova u bolesnika s teškim HA (uključujući više od 50% kože u procesu) je 22-68%. Na učinkovitost topikalne imunotropne terapije utječe dob bolesnika: što su kasnije razvili HA, to je veća učinkovitost liječenja i bolja prognoza. Međutim, ti lijekovi su odsutni u Ukrajini, što čini primjenu ove metode nemogućim..

Sredine prošlog stoljeća bile su općeprihvaćene i glavne svrhe neugodno i hiperemično sredstvo. Ovi alati koriste se u stacionarnoj fazi HA nakon prestanka gubitka kose..

antralin - sintetski hidroksiantron, koji ima nespecifičan imunomodulatorni učinak, inhibirajući aktivnost Langerhansovih stanica. Anthralin je najučinkovitiji u liječenju malih žarišta HA. Najčešće negativne reakcije na uporabu su crvenilo, piling, svrbež, kao i limfadenopatija cerviksa i pigmentirani kožni poremećaji..

Veliki broj studija potvrdio je učinkovitost psoralena u kombinaciji s UV-A (PUVA) u liječenju bolesnika s HA. Međutim, učinkovitost ove metode je 20-73%, a učestalost recidiva, nažalost, je visoka - 50-88%. Kod većine bolesnika, recidiv bolesti se razvija nakon nekoliko (u prosjeku 4-8) mjeseci nakon prestanka liječenja. PUVA terapija može se provesti i sustavno i lokalno. Broj sesija potrebnih za nastavak rasta dlaka kreće se od 20 do 40 godina. Rana manifestacija HA, dugo trajanje bolesti, ukupni i univerzalni oblici - prediktori neuspjeha liječenja.

minoksidil je sredstvo izravnog utjecaja na folikule kose. Sustavnom primjenom lijek ima snažan vazodilatacijski učinak. Stimulirajući učinak minoksidila na rast kose ostvaruje se putem njegovog sulfoniranog metabolita, koji otvara kalijeve kanale.

Glavni ključni mehanizmi njegovog djelovanja, poznati danas, provode se stimuliranjem sinteze VEGF-a i prostaglandina, a taj je učinak ovisan o dozi. VEGF povećava mikrovaskularnu permeabilnost i angiogenezu, potiče međusobnu adheziju keratinocita kose, povećava jačinu, debljinu i gustoću kose. U dermalnim papilama folikula dlake, VEGF stimulira proliferaciju matričnih stanica i endotelnih stanica vaskularne mreže, formiranje supstance izvanstaničnog matriksa, čime se podupiru folikuli u anagenskom stanju.

Režim liječenja alopecije s minoksidilom još je u procesu poboljšanja. Nedavne studije su pokazale da topikalna primjena 5% -tne otopine minoksidila ima bolji učinak od nižih koncentracija. Prema kliničkim studijama, kozmetički prihvatljiva obnova rasta kose uz vanjsku primjenu 5% -tne otopine Minoksidila postignuta je u 45% bolesnika s 20-99% vlasišta unutar jedne godine od uključivanja u patološki proces..

Upotreba minoksidila u akutnoj fazi bolesti je neučinkovita, jer nema protuupalni učinak. Lijek se često koristi u kombinaciji s drugim metodama liječenja, na primjer, GCS i tvari koje uzrokuju kontaktni dermatitis..

Pomoćna terapija za alopeciju areatu

U stupnjevanoj terapiji HA, osobito u stadiju bolesnika, adjuvantna sredstva su jednako važna, uspješno se primjenjuju s diferenciranim pristupom..
S obzirom na prisutnost psiho-emocionalnih poremećaja, GA uključuje različite nootropne i sedative u kompleksnoj terapiji (Percen, Trivalumen, Sibazon, Pantogam, Fenibut, Glicin, Piracetam). Prikazani su lijekovi koji normaliziraju poremećaje makro- i mikrocirkulacijskog sloja, metabolizam tkiva (ksantinol nikotinat, pentoksifilin, actovegin, oxybral). U slučaju HA, propisani su cinkovi (zinkteral), bakreni (bakreni sulfat) pripravci, a oktamin plus se koristi za vraćanje ravnoteže aminokiselina. Preporučuju se multivitaminski pripravci, po mogućnosti s mikroelementima (pantogar, fitoval, revalid, tri-vi plus, okuvayt lutein). S obzirom na važnost imunološke veze u patogenezi HA, jedna od faza liječenja HA može biti specifično ciljani imunomodulatori (erbisol, cikloferon).

Skupina iritanata uključuje 10% tinkture crvene paprike, bodyagija, svježeg soka od češnjaka, 30% propolisne masti, itd. Lijekovi koji poboljšavaju trofizam tkiva (bepanten, actovegin, solcoseryl) i mikrocirkulacija u koži (hepatrombin, heparin mast). Uz brzi gubitak kose, obećavajuća skupina spojeva su silatrani (mival, mival k).

U kompleksnoj terapiji HA, široko se primjenjuju fizioterapijski postupci. U posljednjih nekoliko godina, pojavila se suštinski nova vrsta svjetlosne terapije - uskopojasna fototerapija pomoću excimer XeCl lasera s valnom duljinom od 308 nm. Uspjeh korištenja excimer lasera u ovoj bolesti povezan je s njegovim imunosupresivnim učinkom..

Važno za postizanje psihološke udobnosti je kozmetička korekcija područja bez kose. Metoda nekirurške zamjene je kompleks estetskih postupaka koji koriste sustav kose koji osigurava potpunu obnovu izgubljenog volumena kose. Sustav kose je individualni proizvod od kose, stvoren na otisku glave, koji ima posebnu, vrlo pouzdanu metodu fiksacije..

Postoje metode liječenja HA, čija je uporaba proučavana u malim studijama. Dakle, analozi prostaglandina danas su obećavajuća razvijena klasa lijekova. Latanoprost, travoprost, bimatoprost - sintetički analozi prostaglandina F2α, koji se koriste u oftalmologiji u liječenju glaukoma; njihova nuspojava je promjena u trepavicama: povećanje duljine, debljine, pigmentacije i količine. Pojedinačna izvješća pokazuju učinkovitost bimatoprosta u GA.

kapsaicin (8-metil-6-nonenska kiselina vanililamid) je alkaloid koji se nalazi u različitim vrstama paprike Capsicum. Nedavna studija pokazala je učinkovitost kapsaicina u liječenju HA, usporedivo s aktivnošću 0,5% jakog klobetazola GCS.

Postoje podaci o uporabi kalcitriola za liječenje HA. Vjeruje se da uporaba ovog lijeka u obliku primjene masti za 4 mjeseca može biti učinkovita; Preporučuje se kao alternativna metoda za tešku alopeciju. Mehanizam inverzne negativne regulacije, kalcitriol ima snažan inhibitorni učinak na Th. Ovaj učinak vjerojatno može poslužiti kao jedan od načina za prebacivanje imunološkog odgovora s Th1 na Th2. Proučavanje uporabe derivata vitamina D3 u HA smatra se jednim od obećavajućih područja.

kapacitet takrolimus inhibiraju proizvodnju citokina koji su ključni za imunološki odgovor T-stanica, osiguravaju lokalni imunosupresivni učinak, opravdava njegovu uporabu u terapiji HA. Utvrđeno je nastavak rasta kose na koži životinja nakon topikalne primjene takrolimusa. Oralna primjena lijeka bila je nedjelotvorna. Lokalna primjena takrolimusa u bolesnika s HA ​​zahtijeva daljnje proučavanje..

beksaroten "Retinoid" je retinoid koji selektivno aktivira retinoidne X-receptore, odobrene za liječenje T-staničnih limfoma kože. Proučavaju se studije o uporabi 1% beksaroten gela (Targeting) u bolesnika s različitim oblicima HA.

Jedna od suvremenih metoda liječenja autoimunih bolesti je terapija anti-citokinima. Postoje izvješća o učinkovitoj uporabi antitijela za INF-γ u HA.

Novija istraživanja su pokazala da dušikov oksid djeluje kao posrednik u različitim fiziološkim i patofiziološkim procesima koji se pojavljuju u koži, igra važnu ulogu u molekularnom signaliziranju, dilataciji krvnih žila i funkcioniranju folikula dlake. Interesantno je proučiti mogućnost korištenja lijekova koji moduliraju proizvodnju dušikovog oksida u različitim oblicima HA.

Dakle, moderni arsenal sredstava za liječenje HA, uključujući i potentne patogenetske lijekove, i raznoliku grupu pomoćnih sredstava, je prilično širok. Temeljni principi liječenja dermatoze su diferencirani pristup izboru metoda liječenja u skladu s fazom imunološke upale, uklanjanjem mogućih okidača. Međutim, razvoj komplikacija i teških nuspojava, nedovoljna istraživanja o učinkovitosti i sigurnosti pojedinih lijekova ograničavaju široku primjenu širokog raspona terapijskih učinaka i utvrđuju interes za pronalaženje novih mogućnosti u liječenju bolesti..

Na temelju materijala s http://kiai.com.ua/