Trostruki negativan karcinom dojke (TNRM) jedan je od tipova malignih lezija žlijezde, koji je vrlo agresivan. Stanice ovog tumora nemaju receptore (osjetljive strukture) za estrogen, progesteron i epidermalni faktor rasta - to znači da rak ne reagira na njih.
Manifestacije tumora - prisutnost velike guste formacije, iscjedak iz bradavice, deformacija dojke.
Patologija spada u kategoriju onih koji se bore s uključenim kombiniranim postupkom liječenja - kombinacijom radikalne mastektomije (potpuno uklanjanje mliječne žlijezde), zračenja i kemoterapije..
Bolest se naziva i trostruko negativnim rakom dojke (trostruki negativan).
Opći podaci
Ta se bolest javlja kod 10-20% svih bolesnika kojima je dijagnosticiran maligni tumor dojke. To je rak sa svojim osobinama. Nasuprot tome, hormon-ovisan rak, TPRMZH se dijagnosticira uglavnom kod mladih žena. On ima i druge faktore rizika i manje diferenciranu strukturu (to jest, stanice su više "univerzalne" u strukturi).
Značajke patologije su sljedeće:
- visoka proliferativna aktivnost - to znači da se stanice raka vrlo brzo razmnožavaju;
- agresivni tijek;
- vrlo brz rast;
- vrlo brza visceralna metastaza - to znači da stanice raka rano hrle u unutarnje organe krvlju ili limfom, izazivajući razvoj metastatskih žarišta raka u njima i time narušavajući njihovu strukturu i funkcije.
Zbog izražene agresivnosti opisane patologije, problemi su mu još uvijek akutni - pravodobna dijagnoza bolesti, potraga za novim, učinkovitijim oblicima terapije, razvoj primarne i sekundarne prevencije..
razlozi
U ovom trenutku ne postoji jedinstvena teorija zašto se javlja ovaj oblik maligne neoplazije. Većina podataka na temelju kojih se može tvrditi da se trostruko negativni rak dojke razvija zbog genetskog neuspjeha. Činjenica da patologija ima nasljednu prirodu, ukazuje na sljedeće podatke:
- prisutnost trostrukog negativnog raka dojke među rođacima u obitelji;
- visoka prevalencija u određenim etničkim skupinama;
- takozvane mutacije BRCA;
- prisutnost aktivnog onkogena.
Otkrili su mnoge činjenice o učestalosti trostruko negativnog raka dojke u rodbini. Ova vrsta raka je klasificirana kao tzv obiteljski tumori.
Utvrđena je povećana prevalencija trostrukog negativnog raka dojke u određenim etničkim skupinama - on najčešći je kod žena u rasi negroida, To posebno vrijedi za Afroamerikance. Takvi podaci ukazuju na aktivnost određenih gena karcinoma koji su naslijeđeni iz generacije u generaciju unutar jedne etničke skupine..
Žene koje su imale trostruki negativan rak dojke često su nađene. mutacije u takozvanom genu BRCA-1. Ovaj dio DNK je onko-depresivan - to jest, inhibira stvaranje atipičnih stanica u ljudskom tijelu i stoga je odgovoran za sintezu zaštitnih čimbenika, zbog čega je spriječena maligna degeneracija normalnih stanica. Kod mutacija gena, ozbiljnost takvih zaštitnih svojstava je naglo smanjena..
U identificiranoj ljudskoj DNA aktivni onkogen, koji je označen brojevima i slovima kao FAM83B. Utvrđeno je da prekomjerna ekspresija (ekspresija svojstava) ovog gena negativno utječe na ponašanje normalnih stanica - oni počinju pokazivati aktivnost tumora. Ako je gen uklonjen, to je dovelo do potiskivanja umnožavanja malignih stanica.
Identificiran je niz drugih genetskih čimbenika, protiv kojih se brže razvio trostruki negativni karcinom dojke.. To su čimbenici koji doprinose, kao što su:
- kršenje oralnih kontraceptivnih pilula - lijekova koji sprječavaju pojavu neželjene trudnoće;
- radioaktivno zračenje;
- traumatska ozljeda mliječne žlijezde;
- brojne somatske bolesti.
Razvoj trostrukog negativnog raka dojke može dugo dovesti do nekontroliranog uzimanja oralnih kontraceptiva..
Radioaktivni učinci na mliječne žlijezde, koji izazivaju razvoj opisane patologije, mogu se uočiti u slučajevima kao što su:
- zračenja bilo koje onkološke bolesti (ne nužno sa strane prsnog koša, nego i od drugih);
- kontakt s radioaktivnim izvorima zbog potrebe rada (osobito u slučaju kršenja pravila zaštite na radu i zanemarivanja osobne zaštitne opreme);
- neovlašteni pristup izvorima zračenja.
Traumatska lezija mliječne žlijezde koja može izazvati razvoj opisane patologije ne mora biti izražena - postoje slučajevi kada se trostruko negativni rak dojke razvio nakon manjih ozljeda tkiva..
Somatske bolesti mogu biti provokatori za razvoj trostrukog negativnog raka dojke, najčešće u slučaju njihovog kroničnog ili teškog tijeka.. Često su to patologije kao što su:
- hipertenzivna srčana bolest - dugotrajno stalno povećanje krvnog tlaka;
- koronarna bolest srca (CHD) - kisikovog izgladnjivanja srčanog mišića, koji se razvija zbog patologije koronarnih žila (arterije koje opskrbljuju srce);
- peptični ulkus i 12 čira dvanaesnika;
- kronični pankreatitis;
- učestali hepatitis - upala parenhima jetre (radno tkivo).
Nije utvrđena izravna ovisnost opisane patologije o dishormonalnim stanjima..
Razvoj bolesti
Razvoj trostrukog negativnog raka dojke razlikuje se od rasta i razvoja drugih vrsta raka ovog organa - u ovom slučaju, stanice raka nemaju posebne receptore za ženske spolne hormone i onkoproteine. To znači ovaj oblik raka ne ovisi o cikličkim promjenama u ženskom tijelu.
Sljedeći put razvoja tumora je najvjerojatniji. Normalno, smrt staničnih struktura u tijelu je programirana - štedi je od starih, bolesnih ili oštećenih stanica. To uključuje programiranu tzv. Oncosuppression - potiskivanje atipičnih stanica, koje su inherentno pogrešne. Trostruko negativan rak nastaje kada su povrijeđeni mehanizmi za uklanjanje atipičnih stanica. Onco-supresija se provodi posebnim proteinom pod oznakom GDF11. Zbog nepoznatih razloga, njegovo dozrijevanje u atipičnim stanicama u nekom trenutku prestaje, a akumulira se u neaktivnom obliku, tj. Ne može više inhibirati rast i razvoj tih stanica. Dobivaju neograničene mogućnosti za podjelu, reprodukciju i rast - takvi procesi postaju nekontrolirani.
Obratite pozornostNajčešći tip TPRMG-a je duktalni karcinom niskog stupnja (specijalizacija niskih stanica)..
Postoji nekoliko vrsta opisane bolesti, koje karakteriziraju različiti stupnjevi agresivnosti. Razlikuju se u strukturi stanica. Ove vrste trostruko negativnog raka dojke uključuju:
- bazalna poput. Ova sorta se nalazi u 70-75% svih slučajeva opisane bolesti;
- nebazalnopodobny. Ova vrsta patologije razvija se u 25% svih slučajeva ove patologije..
Simptomi trostrukog negativnog raka dojke
Klinička slika triput negativnog raka dojke je općenito vrlo slična klinici drugih vrsta raka. S druge strane, stopa razvoja tumora u opisanoj patologiji je veća.
Simptomi trostrukog negativnog raka dojke su:
- prisutnost strukovnog obrazovanja;
- usisna bradavica;
- povećanje volumena dojke;
- zbijanje kože koja ga prekriva;
- iscjedak iz bradavice;
- otečene limfne čvorove;
- znakovi povrede općeg stanja tijela.
Prisutnost mase u tkivu dojke glavni je simptom patologije (iako nije specifičan). Karakteristike tumora su sljedeće:
- u obliku se približava zaobljenom obliku, ali je nepravilan;
- u veličini - od 2-3 cm i više. Karakteristična značajka trostruko negativnog raka dojke je da se veličina formacije brzo povećava;
- konzistencija - gusta, manje elastična;
- osjetljivost - u početnim fazama patologije bezbolno. Kako raste, tumor počinje stiskati okolna tkiva i prerasta u njih - zbog toga nastaju bolni osjećaji koji nisu povezani s fazama menstrualnog ciklusa..
Često žena pronalazi takvu volumetrijsku naobrazbu u njezinoj mliječnoj žlijezdi slučajno, tijekom bilo kakvih postupaka, ili tijekom samopregleda, što namjerno.
Obratite pozornostSisanje bradavica na strani lezije opaženo je s progresijom trostrukog negativnog raka dojke..
Povećani volumen žlijezda se razvija zbog reaktivnog edema..
Konsolidacija kože dojke opažena je zbog smanjene limfne drenaže, koja se, pak, javlja i napreduje zbog kompresije limfnog sustava od strane tumora ili edematoznog tkiva mliječne žlijezde.
Promjene na koži preko tumora najčešće se manifestiraju kao znak "limunove kore" - koža postaje otečena i porozna..
Iscjedak iz bradavice pojavljuje se kod većine pacijenata, ali ne kod svih. Njihove karakteristike:
- po količini, oskudnom;
- boja - žućkasta ili krvava;
- konzistencija - tekućina.
Povećanje aksilarnih limfnih čvorova. Obično ih otkriva liječnik tijekom pregleda, ali pacijent može pronaći okrugla gusta bezbolna kugla u pazuhu..
Znakovi kršenja općeg stanja tijela razvijaju se kako se patologija razvija - pojavljuju se zato što se metabolički proizvodi (metabolizam) i stanice raka razgrađuju u krvotok, šire se po cijelom tijelu i otrovaju organe i tkiva.. Ti znakovi su:
- opća slabost;
- pospanost;
- prilično izražena slabost;
- umor u nedostatku bilo kojeg razloga;
- propadanje, a zatim i nedostatak apetita;
- drastičan gubitak težine.
Određeni broj pacijenata može imati svrab i bol u zglobovima..
Metastaze tumora pokazuju znakove oštećenja organa i tkiva zahvaćenih metastazama..
dijagnostika
Dijagnoza triput negativnog karcinoma dojke napravljena je na temelju bolesnikovih pritužbi, anamneze (povijest bolesti), rezultata dodatnih metoda ispitivanja (fizikalne, instrumentalne, laboratorijske)). Kako je opisana bolest izuzetno agresivan oblik raka, rana dijagnoza trostruko negativnog raka dojke je izuzetno važna..
Podaci o fizikalnom pregledu su sljedeći:
- s općim pregledom - s progresijom bolesti dolazi do pogoršanja općeg stanja pacijenta, bljedila kože i vidljive sluznice;
- mjesni pregled - određuje oticanje tkiva dojke, simptom "limunove kore", iscjedak iz bradavice;
- s palpacijom (palpacijom) - detektira se osjetljiva gustoća volumetrijske formacije. Također je otkriveno povećanje aksilarnih limfnih čvorova..
U metastatskim lezijama otkrivene su povrede zahvaćenih organa - povećanje jetre, slabljenje disanja u plućima, bol u zglobovima i drugo..
Kod izvođenja mamografije, takve dijagnostičke metode kao:
- Rendgenska mamografija - izraditi rendgenske slike dojke u dvije ili tri projekcije;
- ultrazvučna mamografija - uz pomoć ultrazvuka u tkivima mliječne žlijezde otkrivaju volumno obrazovanje;
- tomosinteza - stvara se dvodimenzionalna slika mliječne žlijezde, njome se ocjenjuje struktura njezinih tkiva;
- magnetska rezonancija (MRI) mamografija - metoda tomografskog pregleda dojke;
- optička mamografija - proučavanje stanja dojke uz uključivanje optičke opreme.
TNRMZh se može posumnjati na veličinu tumora (3-5 cm ili više).
Laboratorijske metode ispitivanja presudne su u dijagnostici trostrukog negativnog raka dojke. Ovo je:
- Potpuna krvna slika - o prisutnosti malignog tumora signalizira značajno povećanje ESR-a. S progresijom bolesti utvrđeni su znakovi anemije - smanjenje broja crvenih krvnih stanica i hemoglobina;
- citološki pregled - pod mikroskopom proučavaju biopsiju, određuju atipične stanice (uglavnom slabo diferencirane);
- imunohistokemijska analiza - kada se provodi utvrđeno je da na membranama tumorskih stanica nema estrogenih, progesteronskih i HER-2 receptora.
Da bi se identificirale metastaze, drugi organi i tkiva se ispituju metodama kao što su:
- radiografija prsnog koša u dvije projekcije;
- kompjutorizirana tomografija unutarnjih organa (CT);
- magnetska rezonancija unutarnjih organa (MRI);
- biokemijski test krvi;
- Analiza mokraće
i drugi.
U većini slučajeva (posebno kada se pojave komplikacije) bit će potrebne konzultacije terapeuta, gastroenterologa, pulmologa, hematologa, neuropatologa, oftalmologa i neurokirurga..
Diferencijalna dijagnostika
Diferencijalna dijagnoza trostruko negativnog raka dojke provodi se s takvim bolestima i patološkim stanjima kao:
- benigne neoplazme dojke;
- drugi oblici njegove zloćudne lezije - osobito nasljedni i hormonski ovisni rak;
- neki oblici mastopatije - promjene u tkivu mliječnih žlijezda koje se javljaju na pozadini hormonalne neravnoteže.
komplikacije
Opisana patologija je jedna od najnepovoljnijih vrsta malignih tumora, koji su često popraćeni komplikacijama. Najtipičniji od njih su:
- metastaze - uvođenje stanica raka krvlju ili limfom u druge organe i tkiva s nastankom sekundarnih metastatskih tumorskih žarišta;
- trovanje rakom - trovanje tijela otpadnim proizvodima i raspad stanica raka;
- rak kaheksija - ekstremna iscrpljenost pacijenta;
- hydrothorax - pojava tekućine u pleuralnoj šupljini;
- plućna krvarenja;
- grube povrede središnjeg živčanog sustava - pareza, paraliza i drugi;
- zatajenje jetre;
- slijepilo.
Komplikacije se također mogu razviti kao posljedica primijenjenih tretmana..
Komplikacije zračenja i kemoterapije koje se mogu promatrati su:
- poremećaji kože - suhoća, svrbež, piling;
- poremećaj uslijed poremećaja probave - mučnina i povraćanje;
- osteoporoza - ispiranje kalcijevih soli iz koštanih struktura, što povećava njihovu krhkost;
- stvaranje tromba - stvaranje ugrušaka u krvnim žilama povezano s kršenjem sustava zgrušavanja krvi;
- obrva i gubitak kose.
Tijekom operacije za uklanjanje tumora, limfni sustav može biti oštećen. Posljedice toga su:
- limforeja - protok limfe iz limfnih žila;
- opstrukcija limfne drenaže;
- limfostaza - stagnacija limfe u tkivima povezana s kršenjem njezina odljeva.
Mnogi pacijenti razvijaju mentalne poremećaje:
- depresivno stanje;
- izolacija;
- opsesivan strah od smrti.
Liječenje trostrukog negativnog raka dojke
U identificiranju pacijenta s triput negativnim rakom dojke, potreban je brz odabir metoda za uništavanje tumorskih i metastatskih žarišta.. Treba napomenuti da je tumor karakteriziran agresivnim rastom i niskom osjetljivošću na kemoterapijske lijekove.. Koristi se za liječenje kirurških, zračenja, kemoterapijskih tretmana.
Kirurško liječenje sastoji se u izvođenju radikalne mastektomije - istovremeno se uklanjaju:
- mliječna žlijezda;
- regionalni limfni čvorovi, jer su često pogođeni metastazama raka.
Kirurški zahvati za trostruko negativni karcinom dojke su traumatični, ali smanjuju vjerojatnost recidiva.
Radioterapija se koristi u postoperativnom razdoblju. Njezin zadatak je uništiti stanice raka koje bi mogle ostati u tijelu nakon operacije. Tijekom terapije zračenjem zahvaćen je tumorski sloj (mjesto u tkivu u kojem se nalazio) i regionalni putovi izlaza limfe..
Kemoterapija u liječenju takvih bolesnika obično se provodi uz pomoć nekoliko kemoterapijskih lijekova..
Budući da stanice s tri puta negativnim rakom dojke nemaju receptore za spolne hormone, imaju nisku osjetljivost na tradicionalnu hormonsku terapiju..
prevencija
Budući da postoji sumnja na genetsku prirodu ove bolesti, ne postoje specifične metode primarne prevencije.. Preporuke za smanjenje rizika od razvoja ove patologije su sljedeće:
- dvaput godišnje liječnički pregled mammologa za žene koje imaju srodnike s dijagnosticiranim obiteljskim oblicima raka;
- redovito samopregledanje dojki;
- kontrolirana oralna kontracepcijska upotreba;
- izbjegavanje bilo kojeg oblika zračenja;
- izbjegavanje traumatskih ozljeda dojke;
- prevenciju somatskih bolesti koje doprinose razvoju trostrukog negativnog raka dojke, te u njihovom razvoju pravodobne dijagnoze i adekvatnog liječenja.
Prognoza trostrukog negativnog raka dojke, preživljavanje
Prognoza tri puta negativnog raka dojke je gora nego kod drugih oblika maligne neoplazme..
Uz pravilan izbor režima polikemoterapije uz imenovanje modernih citostatika, trogodišnja stopa preživljavanja je 65-68% (to znači da od dijagnoze 65-68 od 100 bolesnika s ovom bolešću živi tri godine).
Obratite pozornostAko se recidivi triput negativnog karcinoma dojke ne promatraju 5 godina, prognoza postaje ista kao i kod drugih vrsta raka dojke..
Prognoza se pogoršava ako se liječenje započne u kasnijoj fazi..
Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, medicinski komentator, kirurg, savjetnik liječnik