Uzroci i simptomi hemofagocitnog sindroma
Hemofagocitni sindrom i njegovi uzroci
Tijekom proteklog desetljeća postignut je značajan napredak u proučavanju bioloških značajki makrofagnog sustava, koji se smatra biološkim filtrom krvi i limfe, pomaže u uklanjanju mikroorganizama, stanica zahvaćenih tumorima i inficiranih virusa, toksina, metabolita, ostataka lijekova..
Mononuklearni fagociti jetre i slezene, krvni monociti, makrofagi limfnih čvorova, alveolarni makrofagi uključeni su u proces čišćenja tijela..
Povećana aktivnost makrofaga dovodi do neregulirane fagocitoze krvnih stanica - to je posebanobilježje hemofagocitnog sindroma (GFS). Ova bolest je nasljedna ili stečena, pripada skupini histiocitičnih sindroma, kombinirajući bolesti karakterizirane proliferacijom monocita, makrofaga i dendritičnih stanica.
Simptomi GFS-a
Simptomi bolesti opisani su 1952. godine, karakterizirani stabilnom temperaturom, smanjenjem sastava tvari u krvi, povećanjem jetre i slezene s znakovima izraženog hemoragijskog sindroma..
Bolesnici imaju abnormalnu funkciju jetre, povišene razine feritina i transaminazina, neurološke simptome s oslabljenim središnjim živčanim sustavom, povišene trigliceride u plazmi, koagulopatiju s povećanim zgrušavanjem krvi..
Klinička slika mnogih bolesnika je povećanje limfnih čvorova, osipa, žutice i edema. U crvenoj pulpi slezene, sinusoida jetre, sinusa limfnih čvorova, u koštanoj srži i središnjem živčanom sustavu s manifestacijama HFS postoji difuzna infiltracija organa i tkiva aktiviranim makrofagima sa znakovima hemofagocitoze. Istovremeno se iscrpljuje limfoidno tkivo. Biopsija jetre pokazuje promjene karakteristične za kronični perzistentni hepatitis..
Poznata su dva različita stanja, a prema početnim kliničkim simptomima teško ih je razlikovati..
1. Nasljedna hemofagocitna limfohistiocitoza je autosomno recesivna bolest u kojoj mutacija gena perforina igra važnu ulogu (20-40% slučajeva HMHL).
2. Sekundarna hemofagocitna limfohistiocitoza - sindrom aktivacije makrofaga s hemofagocitozom, koji se razvija kao rezultat imunološke aktivacije mononuklearnog sustava fagocita. U većini slučajeva bolesnici s hemofagocitnom limfohistiocitozom nemaju imunodeficijenciju. Razvoj GLH može se inducirati reumatskim bolestima, malignim tumorima, metaboličkim bolestima.
Oblici hemofagocitnog sindroma
Danas postoje četiri oblika bolesti, od kojih su u tri identificirana gena odgovorna za sintezu proteina. Oni su uključeni u citotoksičnost posredovanu CD8 T i NK stanicama i kodiraju perforin, protein koji je umetnut u lipidni dvosloj membrane ciljne stanice i aktivira njegovu smrt..
Dijagnoza hemofagocitnog sindroma
Nevjerojatno složena diferencijalna dijagnoza između primarnog i sekundarnog GLH u odsutnosti obiteljske povijesti. Dijagnoza zahtijeva histološku identifikaciju hemofagocitoze u organima. Otkrivene patologije je teško procijeniti na temelju podataka o koštanoj srži, limfnim čvorovima ili biopsiji jetre. Imunološki testovi koji pokazuju inhibiciju aktivnosti NK stanica i povećanje razine receptora interleukina-2 nisu presudni u dijagnozi. Dijagnoza GLH se postavlja na temelju kompleksa simptoma, koji uključuje hepatomegaliju, splenomegaliju, leukopeniju, trombocitopeniju, anemiju, hipofibrinogenemiju, hipertrigliceridemiju, oštećenje CNS-a. Konačna provjera oblika bolesti provodi se na temelju molekularno-genetičke analize. Najčešća varijanta GFS U odraslih, GFS se nalazi u obliku IAGF-a. Virusne infekcije, osobito one uzrokovane Epstein-Barr virusom (EBV), mogu inicirati i primarni i sekundarni HGH.
Liječenje hemofagocitnog sindroma
Liječenje mora započeti u ranim stadijima bolesti. Rana imunosupresivna terapija, upotreba antivirusnih lijekova, plazmafereza i simptomatska terapija pomoći će u sprječavanju ponovnog, teškog i upornog hemofagocitnog sindroma s nepovratnim učincima..
Tretmanom se koristi protokolirana polikemoterapija, alogena transplantacija hematopoetske stanice stabljike od kompatibilnog donora, što pridonosi postupnom oporavku. Nažalost, ova bolest je vrlo podmukla, često se radi splenektomija potiče oporavak i dobrobit pacijenata, omogućujući im da normalno žive i rade..