Žučni pigmenti su proizvodi cijepanja hemme. Primarni proizvod katabolizma gema tetrapirrola. Pretvara se u bilirubin u tijelu pomoću enzima. Te se tvari ne otapaju u vodi. Zajedno s krvnim proteinima - albumin bilirubin ulazi u jetru i konjugate. Konjugacija u jetri čini bilirubin vodotopivom tvari, a to se događa reakcijom s glukuronskom kiselinom. Bilirubin se izlučuje u žuč, koja ulazi u crijevo, te se izlučuje iz tijela..
Mehanizmi i ciljevi za konjugaciju bilirubina u jetri
Bilirubin u slobodnom obliku, koji dolazi iz krvi u jetru, veže se na glukuronsku kiselinu. Taj se proces odvija u glatkom endoplazmatskom retikulumu uz sudjelovanje skupa enzima UDF-glukuroniltransferaze i UDF-glukuronske kiseline. Istodobno se sintetiziraju mono- i diglukuronidi. Bilirubin-glukuronid je izravni, vezani ili konjugirani bilirubin..
Nakon formiranja konjugiranog bilirubina, on se izlučuje u žučne kanale nosačem ovisnim o ATP. Kada uđe u crijevo, bakterijska B-glukuronidaza pretvara bilirubin u slobodni bilirubin. U isto vrijeme mala količina izravnog bilirubina može doći iz žuči u krv kroz međustanične prostore. Dakle, u krvnoj plazmi postoje istovremeno dva oblika bilirubina - izravna i neizravna.
Pretvaranje bilirubina u crijeva. Vrste bilirubina
Kada žučnih puteva uđe u crijevo, konjugirani bilirubin izložen je crijevnoj mikroflori, a izravni bilirubin pretvara se u mezobilubin i mezobilinogen (urobilinogen). Neki od tih spojeva ulaze u krv i prenose se u jetru. U jetri se mezobilubin i urobilinogen oksidiraju u di- i tripirol. U zdravom i normalno funkcionirajućem tijelu, takvi bilirubinski spojevi ne ulaze u ljudsku urin i krv. Oni ostaju potpuno u stanicama jetre. Preostali dio bilirubina u debelom crijevu pod utjecajem mikroflore pretvara se u sterkobilin, koji mrlje mrlje u fecesu. Dakle, bilirubin se eliminira iz tijela..
Povećan bilirubin u suprotnosti s procesom konjugacije
Smanjenjem aktivnosti bilirubing glukuronil transferaze, poremećen je proces konjugacije bilirubina u jetri i opažen je povišeni bilirubin zbog neizravnog bilirubina. Ovaj proces je uočen kod novorođenčadi, kod kojih enzim još ne funkcionira ispravno. U isto vrijeme, koža i bjeloočnica postaju žute, a razina bilirubina u krvi nije veća od 150 mg / l. Ovo stanje je fiziološko i prolazi bez traga u drugom tjednu života. Kod prerano rođene bebe žutica se ponekad uspori do 4 tjedna. Razina bilirubina može doseći oko 200 mg / l. Ova situacija je opasna jer se može razviti bilirubinska encefalopatija..
Tu je i bolest koja sprječava sazrijevanje glukuroniltransferaze. Ova bolest štitnjače je hipotireoza. Bilirubin sa hipotiroidizmom može doseći 350 mg / l.
Nasljedni poremećaji konjugacije bilirubina u jetri
Postoje patologije i sindromi koji su praćeni nedostacima u sintezi glukuroniltransferaze i poremećaj u procesu konjugacije bilirubina u jetri..
- Crigler-Naiar sindrom, koji ima dva oblika. Tip 1 - potpuno odsustvo glukuroniltransferaze, tip 2 - parcijalni nedostatak enzima. Ovaj sindrom se nasljeđuje autosomalno recesivno. Tip 1 može uzrokovati povećanje koncentracije bilirubina u krvi na 340 mg / l. Kod beba prve godine života, sindrom može uzrokovati nuklearnu žuticu, koja ponekad dovodi do smrti. S Kriegler-Naiyar sindromom je djelotvorna fototerapija koja smanjuje razinu bilirubina na 50%. No, u kasnijim razdobljima može se razviti nuklearna žutica.
U drugom tipu sindroma, hiperbilirubinemija je manje visoka. Moguće je razlikovati tipove Crigler-Naaiar sindroma djelotvornošću liječenja fenobarbitalom. U drugom tipu smanjena je razina bilirubina i dijela nekonjugiranog bilirubina, a povećava se sadržaj mono- i dikonjugata u žuči. U prvom tipu koncentracija bilirubina u serumu se ne smanjuje.
- Dubin-Johnsonov sindrom je benigna žutica s kroničnim tokom, koju karakterizira prisutnost tamnog pigmenta u centrolobularnoj regiji hepatocita. Često se takva jetra naziva "čokoladom". U sindromu postoje defekti u izlučivanju žuči, porfirina i tamnog pigmenta. Razvoj sindroma potaknut je kršenjem prijenosa organskih aniona u žuč. Dubin-Johnsonov sindrom ne prati svrab kože, a razina žučnih fosfata i žučnih kiselina ostaje normalna..
- Rotor sindrom je obiteljska idiopatska bolest u kojoj je slično povećanje izravnog i neizravnog bilirubina. Rotor sindrom je vrlo sličan Dubin-Johnsonovom sindromu, ali nema tamni pigment u hepatocitima. Ova patologija ometa hvatanje nekonjugiranog bilirubina u stanicama jetre. Pojava kronične žutice, ikterne kože i sluznice.
Uzroci stečenog povećanja bilirubina u jetri
Stečene povrede aktivnosti glukuronil transferaze mogu se potaknuti uzimanjem određenih lijekova i bolesti jetre. Oštećenje stanica jetre dovodi do smanjenja funkcije izlučivanja više od funkcije vezanja bilirubina. Stoga, kada je bolest jetre uvijek povišena, uglavnom zbog konjugiranog bilirubina.
- Hiperbilirubinemija zbog viška krvi izravnog bilirubina. Poremećaj sekrecije bilirubina u žučnim kanalima dovodi do hiperbilirubinemije i hiperbilirubinurije. Kada se bilirubin otkrije u urinu, to ukazuje na povećan sadržaj izravnog bilirubina u krvi. Ova analiza određuje vrstu žutice. Uostalom, žutica se događa na pozadini opstrukcije žučnih vodova i na pozadini hepatocelularnih bolesti.
- Stečena disfunkcija enzima glukuronil transferaze pojavljuje se u pozadini uzimanja lijekova koji utječu na strukturu i funkciju hepatocita.
Bolesti jetre, kao što su ciroza i hepatitis, također izazivaju poremećaje u aktivnosti enzima. Kada su stanice jetre oštećene, pojavljuju se kanali između žučnih putova, krvnih i limfnih žila, kroz koje žuč ulazi u krv. Hepatociti otečeni zbog patološkog procesa istiskuju žučne kanale i uzrokuju opstruktivnu žuticu..