Nova istraživanja provode se u području onkolatologije, osobito u smjeru raka dojke. Budući da je oslobađanje kompleksa DNA povezanih s tumorom u krvotok uobičajeno u bolesnika s rakom, skrining plazme ili serumske DNA može pružiti vrijedne informacije o genetskim i epigenetskim profilima povezanim s razvojem raka dojke, progresijom i odgovorom na terapiju. Kvantitativno ispitivanje cirkulirajućih DNA može pružiti informacije o prisutnosti masa tumora, a njihova molekularna karakterizacija pomoći će razjasniti važne karakteristike tumora povezane s izborom ciljane terapije u pojedinačnih bolesnika..
Analiza cirkulirajuće DNA u raku dojke
Analiza cirkulirajuće DNA može pružiti važne prognostičke informacije u svakom slučaju pojave raka dojke. Prisutnost cirkulirajućih nukleinskih kiselina bez krvi u krvi najprije su opisali znanstvenici Mandel i Metais 1948. godine. Trideset godina kasnije Leon i dr. Pokazali su da se serumske razine DNA bez stanica (cfDNA) u cirkulaciji krvi povećavaju u bolesnika s rakom dojke. Pronašli su širok raspon DNA, od 0 do 2000 ng / ml, koristeći radioimunološku metodu.
Godine 1999. Silva i suradnici otkrili su genetski modificiranu cfDNA u plazmi bolesnika s rakom dojke.
Ta su opažanja dovela do intenzivnih kvantitativnih i kvalitativnih istraživanja cfDNA u bolesnika s rakom dojke u današnje vrijeme..
Rak dojke:
- zašto se razine cfDNA povećavaju u raku dojke;
- značajke kliničke procjene cirkulirajuće DNA u bolesnika s rakom dojke;
- značaj cirkulirajuće DNA u liječenju raka dojke.
Zašto se cfDNA povećava kod raka dojke?
Oslobađanje cfDNA u krvotok dolazi iz različitih izvora, uključujući primarni tumor, tumorskih stanica koje cirkuliraju u perifernoj krvi, metastatskih naslaga prisutnih na udaljenim mjestima, kao iu normalnim staničnim tipovima, kao što su hematopoetske i stromalne stanice. Dakle, i tumor i normalna cfDNA cirkuliraju u krvotoku bolesnika s rakom. Brzi porast njegove razine u krvi tijekom razvoja tumora uglavnom je posljedica prekomjernog izlučivanja DNA uz pomoć apoptotskih i nekrotičnih stanica. Smanjeni klirens cfDNA uzrokovan disfunkcijom organa tijekom sistemske upale može također povećati razinu u krvi u bolesnika s rakom..
Značajke kliničke procjene cirkulirajuće DNA u bolesnika s rakom dojke
Zbog smanjenog obrtaja stanica i učinkovitijeg uklanjanja neispravnih stanica iz cirkulirajuće krvi s fagocitima, koncentracija cfDNA u zdravih ljudi je niska. CfDNA se u pravilu uklanja iz krvi u jetri i bubrezima, a poluživot iznosi 10 do 15 minuta. Veličina cfDNA može ukazivati na njen izvor:
- apoptotične stanice tvore 180-200 glavnih parova DNA fragmenata;
- Nekrotične stanice izlučuju fragmente DNA veće molekularne težine - više od 10.000 parova.
Klinički značajan kod raka dojke je i procjena cfDNA vrsta kao što je stanična mitohondrijska DNA..
Značaj cirkulirajuće DNA u liječenju raka dojke
U krvi, cfDNA cirkulira uglavnom kao nukleosome, koji su nuklearni kompleksi histona i DNA.
Kompleksi cfDNA i mogu biti vrlo vrijedni za praćenje citotoksične terapije za rak dojke, posebno za ranu procjenu učinkovitosti terapije.
Kombinacije ovog istraživanja predložene su s drugim onkološkim ili apoptotskim biomarkerima kako bi se poboljšala osjetljivost detekcije odgovora na citotoksičnu kemoterapiju. Osim toga, tijekom neoadjuvantne kemoterapije, pacijenti čije stanje nije poboljšalo pokazali su značajno više razine cirkulirajućih nukleosoma od pacijenata u remisiji, što sugerira da takve studije nose vrijedne informacije za dijagnosticiranje i predviđanje odgovora pacijenata oboljelih od raka. terapija raka dojke.