Kolestaza se otkriva u mnogim bolestima jetre i bilijarnog trakta, što dovodi do ekstrahepatične opstrukcije žuči i / ili intrahepatičnog poremećaja izlučivanja žuči. Kod nekih bolesnika, naj bolniji i zabrinjavajući simptom povezan s kolestazom je pruritus. Može imati različit stupanj intenziteta, u rasponu od blage, umjerene (koja dovodi do poremećaja spavanja) do teške, pri čemu je uobičajen ritam života pacijenata potpuno poremećen. Koji je mehanizam svrbeža kože s kolestazom? Koji su aspekti liječenja svraba koštane kože?
Postojeća teorija razvoja svrbi kože s kolestazom
Patogeneza svrbeža kože u kolestazi nije detaljno proučena, ali trenutno postoji nekoliko glavnih hipoteza, uključujući akumulaciju žučnih kiselina i povećanje stimulacije opioidnih receptora..
Postoje tri tvari koje igraju aktivnu ulogu u razvoju kožnog svrbeža s kolestazom:
- žučne kiseline;
- endogeni opioidi;
- lizofosfatidna kiselina i autotaksin.
Jedna teorija sugerira povećanje razine žučnih kiselina u koži bolesnika s kolestatskim bolestima, što dovodi do pojave pruritusa. Opažanja sljedbenika ove teorije pokazuju da smanjenje količine žučnih kiselina u površinskim slojevima kože u ovoj skupini bolesnika korelira s promjenom intenziteta svraba, izvješća. Druge studije pokazuju mogućnost da unos žučnih kiselina potiče i pojačava pruritus..
Relativnost ovih hipoteza je da povišena razina žučnih kiselina u plazmi zbog hepatotoksičnosti utječe na pruritus u većoj mjeri nego njihov izravni učinak na živčane završetke. Pročišćene žučne kiseline štete membranama hepatocita, omogućujući sadržaj stanica (od kojih većina može uzrokovati svrbež kože) ući u opću cirkulaciju..
Rezultati triju studija koje ukazuju na relativnu ulogu žučnih kiselina u svrbežu kože s kolestazom:
- slučajno smanjenje pruritusa, unatoč kontinuiranoj kolestazi i prisutnosti visokih razina žučnih kiselina u plazmi;
- nema svrbeža kod mnogih bolesnika s kolestazom i povišenih razina žučne kiseline u plazmi;
- očigledan nedostatak korelacije između prisutnosti i težine pruritusa i koncentracije žučnih kiselina u koži bolesnika s kroničnom kolestazom u najtemeljitije provedenim studijama o ovom pitanju
Endogeni opioidi i lizofosfatidna kiselina u razvoju svrbežne kože s kolestazom
Uloga endogenih opioida u patogenezi svraba kože s kolestazom postaje sve važnija. Primjena opioida s opioidnom μ-receptorskom agonističkom aktivnošću može povećati svrbež kod zdravih ljudi, vjerojatno zbog središnjeg djelovanja.
Još važnije, endogena razina opijata se povećava (nejasnim mehanizmom) u bolesnika s kroničnim bolestima jetre. Mnoga su istraživanja pokazala smanjenje kolestatskog pruritusa u bolesnika koji su primali antagoniste opioidnih receptora..
Preliminarne studije potvrđuju važnost uloge lizofosfatidne kiseline (LPC) u kolestatskom pruritusu. U usporedbi s kontrolnom skupinom, bolesnici s kolestatskim pruritusom imaju značajno više razine serumske terapije i aktivnosti autotaksina..
Aspekti liječenja svrbežne kože s kolestazom
Izbor tretmana za svrbež kože s kolestazom može biti liječenje osnovne bolesti jetre i bilijarnog trakta. Kod izvanhepatične opstrukcije žuči u slučajevima kada primarna terapija nije moguća, obično je žučna drenaža vrlo učinkovita u zaustavljanju svrbeža. Neki lijekovi mogu se koristiti za ublažavanje simptoma kolestatskog svrbeža kože..
U blagim slučajevima, svrbež kože s kolestazom može se kontrolirati ne-specifičnim mjerama, kao što su tople kupke, emolijensi i sedativi..
Međutim, mnogi od tih lijekova često nemaju učinak s umjerenim i teškim pruritusom, praćeni ekskuracijom. U takvim slučajevima koriste se sljedeće mogućnosti liječenja..
Liječenje svrbezne kože s kolestazom:
- Derivati žučnih kiselina. Kolestiramin i kolestipol djeluju kao prva linija lijekova u liječenju umjerenog i teškog kolestatskog svrbeža na temelju njihovog povoljnog sigurnosnog profila i rezultata kliničkih ispitivanja..
- Rifampicin. Neki rezultati istraživanja pokazuju smanjenje kolestatskog svrbeža u dozi od 300 do 600 mg rifampicina dnevno..
- Antagonisti opioidnih receptora. Upotreba opioidnih antagonista, kao što je nalokson za injekcije, oralni nalmefen, oralni naltrekson, često se povezuje s djelomičnim ublažavanjem svrbežne kože s kolestazom..
- Ursodeoksiholna kiselina. Međutim, učinak UDCA na svrbež ostaje nejasan. Dvije velike kliničke studije primarne bilijarne ciroze, na primjer, nisu pokazale smanjenje pruritusa u dozi UDCA od 13 do 15 mg / kg / dan. Za usporedbu: terapija visokim dozama (30 mg / kg / dan, podijeljena u 3 doze) u drugim studijama pokazala je značajno smanjenje simptoma svrbeža..
- Druga sredstva. U liječenju pruritusa mogu se koristiti i mnogi drugi lijekovi, ali je broj studija provedenih s njihovom primjenom vrlo ograničen i uključuje samo mali broj pacijenata. Upotrebljavaju se metotreksat, fenobarbital, inhibitori ponovne pohrane serotonina, paroksetin, propofol. Također se u nekim slučajevima koriste plazmafereza i fototerapija..
Teška svrbež kože s kolestazom, otporna na druge načine liječenja, može biti relativna indikacija za transplantaciju jetre u bolesnika s teškom kolestazom..