Znanstvene i kliničke studije učinkovitosti različitih preparata na bazi botulinum toksina pokazale su da je njihova učinkovitost sasvim usporediva. Ali kompleksni proteini sadržani u većini njih mogu postati uzrok neučinkovitosti postupaka ili potrebe za injekcijom preparata botulinum toksina češće nego što je trebalo..
Razlike u rezultatima dobivene postupkom posljedica su različitih stupnjeva pročišćavanja, a liječnici bi trebali znati razliku između preparata botulinum toksina kako bi osigurali njihovu sigurnu i učinkovitu uporabu. Pročitajte više o visokoj čistoći Merzovog Xeomin®-a i kako smanjiti rizik od navikavanja na njega, vidi .
Značajke preparata botulinum toksina i njihova svrha
Injekcije botulinum neurotoksina vrijedan su tretman za mnoge indikacije. Nekada su napravili revoluciju u području estetske medicine, a danas su injekcije botulinum toksina vodeća kozmetička procedura koja se provodi u cijelom svijetu..
Botulinum toksin nastaje fermentacijom bakterije Clostridium botulinum. Prvi put je njegova terapijska primjena odobrena od strane US FDA za liječenje blefarospazma, hemifacijalnog spazma i strabizma 1989. godine. Od tada se broj komercijalnih botulinum toksina i njihova uporaba povećavaju i za kliničke i za estetske indikacije, a proizvodi botulinum toksina se sada (uz potvrđene indikacije, ovisno o zemlji i proizvodu) koriste za rješavanje sljedećih problema:
- estetska korekcija lica,
- simptomatsko ublažavanje blefarospazma,
- liječenje teške hiperhidroze,
- prevenciju glavobolja kod odraslih osoba s kroničnom migrenom,
- liječenje urinarne inkontinencije,
- terapija multiple skleroze.
Preparati neurotoksina tipa A najčešće se koriste širom svijeta i odobreni su od strane US FDA za estetsku uporabu. Trenutno postoje tri vodeća preparata botulinum neurotoxin tipa A (BoNT / A) na tržištu zapadne hemisfere:
- onabotulinumtoksin A (ONA, Botox / Vistabel®, Allergan Inc., Irvine, SAD), abobotulinumtoksin A (ABO; Dysport® / Azzalure®, Ipsen, Pariz, Francuska),
- inkobotulinumtoksin A (INCO, Xeomin / Bocouture®, Merz Pharmaceuticals GmbH, Frankfurt, Njemačka).
Nedavno objavljene statistike Međunarodnog društva za estetsku i plastičnu kirurgiju pokazuju da su injekcije BoNT / A trenutno najpopularnije od svih kozmetičkih postupaka širom svijeta, a liječnici raznih specijalnosti integriraju injekcije botulinum toksina u svoju praksu..
Specifičnost sastava različitih preparata botulinum toksina
Aktivni protein u svim komercijalno dostupnim preparatima botulinum toksina je neurotoksin, čija je aminokiselinska sekvenca identična za sve pripravke poznate na tržištu. Ovisno o ciljnom tkivu, BoNT / A može blokirati kolinergičku neuromuskularnu inervaciju prugastih i glatkih mišića ili kolinergičku autonomnu inervaciju egzokrinih žlijezda - i taj je mehanizam djelovanja identičan za sve preparate botulinum toksina..
Priprema botulinum toksina INCO (Xeomin) razlikuje se od ostalih sličnih lijekova (ONA i ABO) po tome što ne sadrži kompleksne proteine i sastoji se samo od 150 kDa neurotoksina odgovornog za terapijski učinak..
Istraživanja specifične aktivnosti neurotoksina pokazala su da INCO (Xeomin), kojeg proizvodi Merz, ima najveću specifičnu biološku aktivnost u usporedbi s ONA i ABO. Xeomin ne sadrži druge klostridijske bjelančevine, a to minimalizira rizik od proizvodnje antitijela u tijelu, te se stoga koristi za lijek.
Zašto je važna stabilnost sastava za preparate botulinum toksina?
Prema relevantnim oznakama proizvoda, ABO ima rok trajanja od 2 godine na 2-8 ° C, ONA se može čuvati 2 ili 3 godine na 2-8 ° C (ovisno o broju jedinica) ili u zamrzivaču. Rok trajanja za Xeomin (INCO) je 3 ili 4 godine na sobnoj temperaturi. Nakon rekonstitucije, ONA i INCO su stabilni 24 sata na 2-8 ° C, a ABO je stabilan 4 sata na 2-8 ° C. Dugi rok trajanja i manje stroge temperaturne granice prihvatljive za Xeomin ukazuju na to da ne zahtijevaju kompleksnost proteina za stabilnost..
Među tri vodeća proizvoda s botulinum toksinom, Xeomin je jedini lijek koji je stabilan u liofiliziranom obliku 4 godine na sobnoj temperaturi, dok se ONA i ABO proizvodi moraju čuvati u hladnjaku.
U ispitivanju otpornosti na stres, Xeomin se čuvao na temperaturi do 60 ° C tijekom 1 mjeseca bez gubitka učinkovitosti..
Imunogenost je važan čimbenik uspješne terapije botulinum toksinom
Imunogenost je sposobnost proteinskog produkta da uzrokuje stvaranje antitijela. Kao i kod bilo kojeg terapeutskog proteina, botulinum toksin se smatra stranom tvari i stoga je u stanju izazvati imunološki odgovor tijela, osobito kada se ponavlja. To može dovesti do razvoja neutralizirajućih antitijela, zbog čega je rezultat postupka neuspješan..
Pretklinički podaci pokazali su da, za razliku od ONA i ABO, INCO (Xeomin) ne dovodi do proizvodnje neutralizirajućih antitijela nakon ponovljenih injekcija. Znanstvenici su istražili imunološku reaktivnost botulinum toksina u pročišćenim i složenim oblicima i pokazali da bilo koja priprema botulinum toksina s kompleksirajućim proteinima uzrokuje jači imunološki odgovor nego pročišćeni neurotoksin 150 kDa.
Proteini kompleksiranja mogu inducirati upalni odgovor, dok se čisti BoNT / A veže za limfoblaste i fibroblaste. Osim toga, čisti BoNT / A tijekom tekućih studija nije utjecao na oslobađanje upalnih citokina, dok je kombinacija BoNT / A i kompleksirajućih proteina pojačala oslobađanje nekoliko upalnih citokina..
Dakle, glavna razlika između tri produkta BoNT / A povezana je s prisutnošću ili odsutnošću proteina kompleksiranja. Xeomin se sastoji samo od čistog neurotoksina i ne sadrži druge klostridijske proteine. Njegova količina vanzemaljskog proteina po jedinici toksina niža je od one u OH i ABO. Složeni proteini nisu potrebni za učinkovitost BoNT / A pripravaka za injekcije i nisu potrebni za stabilnost..
Prisutnost neaktivnih molekula u kliničkoj pripremi botulinum toksina doprinijet će ukupnom opterećenju bjelančevina lijeka, bez povećanja kliničke učinkovitosti. Novi znanstveni dokazi upućuju na to da proteini kompleksiranja mogu izazvati imunološki odgovor. Korištenje visoko pročišćenog lijeka Xeomin smanjuje rizik od imunološkog odgovora i značajno povećava učinkovitost botulinumske terapije.