Botulinum neurotoxin (BoNT) se u estetskoj medicini koristi mnogo godina kako bi se uklonile estetske nepravilnosti kože, kao što su bore na licu. Međutim, otkriće opasnog neurotoksina kojeg proizvode bakterije Clostridium botulinum, i sposobnost BoNT-a da paralizira mišiće, ova tvar se koristi za razne kozmetičke i ne-kozmetičke indikacije. Dakle, injekcije botulinum toksina su obećavajući pristup liječenju različitih dermatoloških bolesti. Firas Al-Niami (Firas Al-Niami) daje pregled literature o uporabi botulinum toksina u dermatologiji..
Mehanizam djelovanja za liječenje botulinum toksina
Postoji 7 strukturno različitih BoNT (A-G) izoformi, od kojih se najčešće koristi BoNT-A (trgovački nazivi: Botox, Dysport, Xeomin, Prosigne, Azzalure). Na drugom mjestu po učestalosti korištenja je BoNT-B (trgovački nazivi: Myoblocs, NeuroBloc). BoNT-A i BoNT-B su proteini koji se sastoje od teških i lakih lanaca povezanih disulfidnom vezom. Teški lanac neurotoksina veže se na završetak kolinergičnog živca, a laki lanac inhibira oslobađanje acetilkolina. BoNT-A i BoNT-B se farmakološki razlikuju u tipu proteina koji cijepa lakši lanac: BoNT-A uništava SNAP 25, a BoNT-B - VAMP.
BoNT-A i BoNT-B - proteini koji se sastoje od teških i lakih lanaca povezanih disulfidnom vezom.
Najistaknutiji mehanizam djelovanja BoNT je supresija otpuštanja acetilkolina na presinaptičkom neuromuskularnom spoju. Sposobnost BoNT-a da spriječi vezanje acetilkolina na postsinaptičke receptore ekrinskih žlijezda znoja i suzbije proizvodnju znoja određuje učinkovitost liječenja hiperhidroze botulinum toksinom. Štoviše, pretpostavlja se da BoNT ima antinociceptivno djelovanje blokiranjem djelovanja tvari P, stoga se botulinum neurotoksin također koristi za liječenje MDB sindroma i glavobolja..
Liječenje hiperhidroze botulinum toksinom: rezultati istraživanja
Hiperhidroza - bolest u kojoj ekrinske žlijezde proizvode prekomjerno izlučivanje, značajno utječe na kvalitetu života pacijenata. Pretjerano znojenje posljedica je abnormalne reakcije hipotalamusa, koja može utjecati na rad bilo koje ekrinske žlijezde znoja, ali najčešće u području dlanova, stopala i pazuha. Ekrinske žlijezde znoja u bolesnika s hiperhidrozom su morfološki normalne, ali stimulirane viškom acetilkolina.
Multicentrična, randomizirana, placebo kontrolirana studija usmjerena na ispitivanje liječenja bilateralne primarne aksilarne hiperhidroze s botulinum toksinom pokazala je da se u 94% bolesnika iz terapijske skupine (n = 242) razina znojenja smanjila za 50% u usporedbi s početnim vrijednostima nakon 1, 4 i 16 tjedana. nakon tretmana s 50 jedinica BoNT-A (Botox, Allergan, Irvine, California). U kontrolnoj skupini, ta je brojka bila samo 36% bolesnika (n = 78)..
Multicentrično, dvostruko slijepo, randomizirano kontrolirano ispitivanje bilo je usmjereno na procjenu liječenja botulinum toksinom tipa A (nasuprot placebu) primarne aksilarne hiperhidroze tijekom 52 tjedna (n = 322). U ovom istraživanju korištena je različita količina lijeka (75 ili 50 jedinica). Ispitivanje je pokazalo značajno smanjenje znojenja (75%) u tretiranoj skupini, dok je u kontrolnoj skupini taj broj iznosio samo 25%. Zanimljivo je da trajanje učinka kod pacijenata kojima je davano 50 jedinica. droga je 8 dana više nego u skupini koja je primila 75 jedinica. BoNT-A - 205 odnosno 197 dana.
Mnoge studije upućuju na učinkovitost liječenja hiperhidroze s botulinum toksinom tipa A.
U randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji od 11 bolesnika cilj je bio procijeniti koristi BoNT-A (120 jedinica) u liječenju palmarne hiperhidroze. Rezultati su pokazali smanjenje znojenja za 26%, 26% i 31% nakon 4, 8 i 13 tjedana nakon tretmana (statistički značajne brojke). Za procjenu učinkovitosti tretmana korišten je test s ninhidrinom.
Interna usporedna studija (n = 19), usmjerena na procjenu sigurnosti i djelotvornosti BoNT-A za liječenje palmarne hiperhidroze, pokazala je statistički značajno poboljšanje u liječenju botulinum toksinom s jedne strane u usporedbi s uporabom fiziološke otopine s druge strane. Što se tiče nuspojava nakon injekcija BoNT-A, studija koja je uključivala 427 pacijenata pokazala je da ih je 275 (64%) imalo lokalnu bol, a 103 (24%) imalo je slabost mišića nakon ubrizgavanja 75-100 jedinica. Botox allergan.
Freyjev sindrom je oblik lokaliziranog znojenja u parotidnoj regiji, praćen eritemom tijekom žvakanja, često povezan s traumom ili operacijom u određenom području. Vjeruje se da je mehanizam ove bolesti sekundaran i da je povezan s pogrešnom regeneracijom parasimpatičkih kolinergičkih vlakana i simpatičkih kolinergičkih receptora kože. Dostupni tretmani uključuju atropin, antidepresive i neuroktomiju..
U jednoj studiji autori su liječili Freyjev sindrom u 7 bolesnika koji su koristili 5-30 jedinica BoNT-A (Botox, Allergan). Intenzitet znojenja određen je prema rezultatima Minor uzorka, a zabilježena je i učestalost recidiva bolesti. Nekim pacijentima od 12-24 mjeseca nakon primjene jedne doze BoNT-A (12,5 jedinica, Botox, Allergan) nije bilo potrebno liječenje, dok su drugi pacijenti nakon tog razdoblja primali ponovljenu terapiju..
Hiperhidroza panja je bolest koja se često razvija kod pacijenata s amputiranim donjim udovima i teško se liječi. Topikalni astringenti i iontoforeza daju minimalne rezultate u liječenju ove bolesti..
Ubrizgavanje 100 jedinica BoNT-A (Botox, Allergan) u panj, prema izvješćima, spriječilo je hiperhidrozu kod 44-godišnjeg dijabetičara koji je podvrgnut amputaciji. Isprva je uočena pojava bolesti nakon 4 mjeseca, povezana s transpozicijom znoja s viših dijelova panja. Naknadno liječenje BoNT-A u ciljanim dijelovima bedra omogućilo je produljenje anhidroze (samo 200 jedinica ubrizgano je u prednji i stražnji dio bedra), nakon 7 mjeseci nije bilo recidiva bolesti..
Nakon uvođenja 1750 jedinica. Pacijenti BoNT-B 9 koji su podvrgnuti amputaciji pokazali su značajno smanjenje znojenja nakon 4 tjedna (p = 0,027) i 3 mjeseca (p = 0,020)..
Podaci o liječenju pruritske dermatoze botulinum toksinom
Botulinum neurotoksin ublažava simptome pruritusa, uključujući bolesti kao što su kronični neuropatski svrbež, dishidroza i idiopatski svrab. Ispitivanja na životinjama pokazuju da BoNT-A potiskuje medijatore povezane sa svrbežom, kao što je supstanca P i glutamat. Štoviše, Schemlz et al. Pokazalo se da su c-vlakna osjetljiva na acetilkolin također povezana s svrbežom.
Mala, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija koja je uključivala 14 bolesnika s pruritusom uzrokovanim histaminom pokazala je da 5 jedinica BoNT-A (Botox, Allergan) značajno smanjuju intenzitet svrbeža i područje zahvaćenog područja kože. Lasersko dopler snimanje, provedeno u dijelu studije, također je pokazalo da BoNT smanjuje vazomotornu aktivnost u ciljnom području.
Istraživanja na životinjama pokazuju da BoNT-A potiskuje medijatore povezane sa svrbežom, kao što je supstanca P i glutamat.
U intraindividualnom ispitivanju s učešćem 10 bolesnika liječena je dishidroza botulinum toksina tipa A (prosječna doza - 162 jedinice, Botox, Allergan). Strana koja nije bila tretirana s botulinum toksinom smatrana je kontrolom. Kao rezultat liječenja, 70% bolesnika, prema subjektivnoj procjeni, zabilježilo je smanjenje svrbeža za 39% (na liječenoj strani) i povećanje svrbeža za 52% (na neliječenoj strani). Autori su sugerirali da povećanje simptomatskog svrbeža može biti povezano s kompenzacijskom hiperhidrozom. Daljnje istraživanje koje je obuhvatilo 6 bolesnika potvrdilo je ove rezultate (uvođenjem 100 jedinica BoNT-A, Botoxa, Allergana). Vjerojatno je anhidroza izazvana botulinum toksinom ublažila simptome dishidroze i smanjila broj relapsa. Dok su obje studije bile ograničene na malu veličinu uzorka, kao i na subjektivne alate za procjenu, BoNT se može uspješno koristiti u rezistentnim slučajevima dishidroze..
Otvoreno pilot istraživanje koje je obuhvatilo 4 pacijenta s ciljem proučavanja učinaka botulinum toksina tipa A (20-80 jedinica, Dysport, Ipsen Biopharmaceuticals Limited, Baskin Ridge, New Jersey) u liječenju pruritusa povezanog s jednostavnim lišenima, nakon 4 tjedna potpuno uklanjanje ne samo pruritusa, nego i nekih kliničkih simptoma.
Fox-Fordyceova bolest je rijetka bolest s svrbežom, najizraženija u područjima kože s visokom gustoćom apokrinskih žlijezda. Pacijenti dobro reagiraju na liječenje botulinum toksinom (primjena 100 jedinica BoNT-A (Botox, Allergan) pazuhu), što se očituje u smanjenju papula i slabljenju svrbeža..
Akantolitičke bolesti: liječenje botulinum toksinom
Haley-Haley-ova bolest je autosomno dominantna akantolitička bolest povezana s mutacijom gena ATP2C1, koji se klinički manifestira kao eritem na mjestima nabora kože. Toplina i znojenje pogoršavaju bolest, povećavajući nelagodu i intenzitet svrbeža. BoNT može ublažiti sve gore navedene simptome inhibicijom acetilkolina i tvari R. Neki klinički slučajevi ukazuju na poboljšanje stanja bolesnika s Haley-Haley-ovom bolešću kada se liječe botulinum toksinom tipa A (50-125 jedinica, Botox, Allergan). U prikazu slučaja, BoNT-A je uspoređen s konvencionalnim metodama liječenja kao što su dermoabrazija i Er: YAG laserska terapija. Dakle, botulinum toksin može biti prava alternativa za pacijente koji ne podnose ablativne učinke..
Darijina bolest je još jedna autosomno dominantna akantolitička bolest povezana s mutacijom gena ATP2A2. Manifestacija bolesti uključuje masne bradavičaste papule na naborima kože i lokalizaciju ekrinih žlijezda, što dovodi do pojave neugodnog mirisa. Podaci o liječenju Darijine bolesti s botulinum toksinom ograničeni su na opis slučaja poboljšanja stanja jednog pacijenta nakon primjene 100 jedinica BoNT-A (Botox, Allergan). Autor ima iskustva u liječenju bolesti Haley-Haley i Darye injekcijama botulinum toksina..
Uporaba botulinum toxiona u liječenju upalnih dermatoza
Gnojni hidradenitis (HG) je kronična upalna dermatoza apokrinih žlijezda, koja obično utječe na žlijezde mišića i prepona. Ova se bolest često teško liječi. Do danas postoji nekoliko kliničkih slučajeva u kojima je liječenje botulinum toksinom tipa A značajno ublažilo simptome bolesti, što je povezano s potiskivanjem znoja..
46-godišnji bolesnik s kroničnim oblikom teškog gnojnog hidradenitisa (2. stadij prema Hurleyu) dobro je reagirao na adjuvantno liječenje BoNT-A injekcijama (50 jedinica) s razdobljem remisije od najmanje 12 mjeseci. Prije toga bolesnik je bio podvrgnut liječenju antibioticima, opalnim kontraceptivima, kao i kirurškom drenažom sekundarnih apscesa. Autor predlaže da BoNT-A inhibira izlučivanje apokrinih žlijezda, čime se sprječava upalni odgovor uzrokovan folikularnim materijalom u kompleksu pilosebakterija.
Botulinum neurotoksin je također korišten u studijama usmjerenim na liječenje upalnih dermatoza, koje se pogoršavaju pretjeranim znojenjem. Pokusna studija koja je obuhvatila 15 bolesnika s kožnom kožnom psorijazom pokazala je da 50-100 jedinica BoNT-A (Botox, Allergan) ublažavaju subjektivne simptome bolesti, što dokazuju objektivni foto dokazi, u 87% bolesnika nakon 2, 4 i 12 tjedana nakon terapije. Štoviše, bolesnici s psorijazom imaju veću koncentraciju receptora za tvar P u koži. To znači da botulinum neurotoksin teoretski smanjuje svrbež inhibicijom supstance P i time sprječava njeno vezanje na višestruke receptore..
Decalvating folliculitis je primarni neutrofilni ožiljak alopecija. U jednom kliničkom slučaju, nakon injekcija 60-150 jedinica botulinum toksina tipa A (Botox, Allergan), opažen je ponovni rast kose. Autori su postavili hipotezu da inhibicija imunoloških čimbenika i citokina BoNT-A smanjuje upalu folikula..
Učinak liječenja botulinum toksinom u smanjenju ozbiljnosti ožiljaka
Botulinum neurotoksin se također može koristiti za smanjenje ozbiljnosti ili ublažavanje problema ožiljaka, posebno u područjima prekomjerne mišićne aktivnosti, kao što je gornje čelo. BoNT se može primijeniti ili tijekom stvaranja ožiljka ili tijekom uklanjanja šavova. Vjeruje se da, osim potiskivanja mišićne aktivnosti, botulinum neurotoksin inhibira djelovanje fibroblasta i time smanjuje hipertrofiju ožiljaka..
Randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje na primatima pokazalo je značajno smanjenje težine ožiljaka nakon BoNT injekcija (analiza je provedena od strane plastičnih kirurga), u usporedbi s grupom koja nije primila botulinum toksin<0,01).
Keloidni ožiljci su česta komplikacija nakon rezova na koži, čija učestalost varira ovisno o pacijentovoj rasi i mjestu urezivanja. Botulinum toksin se često naziva obećavajućim tretmanom za keloidne ožiljke, ali samo nekoliko studija to potvrđuje..
80-godišnja žena s bolnim keloidnim ožiljkom na grudnom zidu, koja je prethodno bila neuspješno liječena triamcinolonom, injekcijama bupivakaina, ljepilom za lidokain, gabapentinom i opioidima, zabilježila je značajno poboljšanje nakon uvođenja 100 jedinica BoNT-A (Boto, Allergan) u ožiljak. Glavni mehanizam djelovanja takve terapije ostaje nepoznat. Tijekom istraživanja učinak botulinum toksina na proizvodnju citokina i faktora rasta keloidnog tkiva u staničnoj kulturi nije otkriven..
Vulvodina i leiomiome kože: liječenje botulinum toksinom
Postoji nekoliko kliničkih slučajeva liječenja refraktorne vulvnije s botulinum toksinom. Tijekom analize, nađeno je da BoNT-A učinkovito blokira nociception prije vagine.
Zbog provedbe vestibulektomije u jednom od slučajeva, dugoročna učinkovitost botulinum toksina u liječenju vulvodinije nije bilo moguće procijeniti.
U zasebnoj studiji utvrđeno je da se kod bolesnika (n = 7) nakon liječenja botulinum toksinom smanjio intenzitet boli (injekcija 20-40 jedinica Botoxa, Allergan), ali je potreban broj injekcija različit..
BoNT injekcije u kombinaciji s postupnom dilatacijom pokazale su svoju učinkovitost i sigurnost u liječenju vaginizma (10-150 jedinica)..
Naik i sur. nedavno objavila randomiziranu, dvostruko slijepu, placebom kontroliranu pilot studiju od 5 godina u liječenju bolnih leiomioma kože.
Kožni leiomiomi su izuzetno bolni i otporni na postojeće terapijske metode tumora, značajno pogoršavajući kvalitetu života pacijenata. U ovom istraživanju utvrđeno je da injekcije od 5 jedinica botulinum toksina po cm2 omogućuju vam da smanjite intenzitet boli i poboljšate kvalitetu života pacijenta, unatoč nedostatku statističke značajnosti. To može biti zbog male veličine uzorka (n = 18). Opisana studija bila je jednocentralno i ograničeno subjektivno mjerenje intenziteta boli, spolne varijacije u skupinama, kao i razlike u distribuciji i lokalizaciji leiomioma. Autori su također sugerirali da je bol smanjena zbog blokade botulinum toksina kolinergičkih živaca.
Neugodan tjelesni miris (bromidroza), povezan s hiperhidrozom ili ne, također se eliminira zbog liječenja botulinum toksinom.
Postoji i nekoliko izvješća o uporabi botulinum toksina za liječenje crvenila i rosacee. Tako je botulinum toksin obećavajući terapeutski postupak za ne-kozmetičku uporabu u dermatologiji..
Prema časopisu Prime.