Do danas je problem raka, uključujući gastrointestinalni rak, izuzetno akutan. U tom smislu, stručnjaci stalno traže nove pristupe liječenju raka. Dr. Duan Chen iz Odjela za rak i molekularnu medicinu na Norveškom sveučilištu za prirodne znanosti i tehnologiju (NTNU), Trondheim, govorio je o jednom od tih pristupa..
Utjecaj botulinum toksina na vagusni živac
Nervus vagus se naziva vagusni živac zbog velikog broja područja tijela koje inervira, kao i različitih funkcija koje obavlja. Nervus vagus sastoji se od dvije glavne komponente: eferentnih i aferentnih vlakana. Eferentna vlakna povezana su s autonomnim živčanim sustavom i odstupaju od moždanog stabla do organa poput pluća, srca i crijeva. Aferentna vlakna nose senzorne informacije od organa natrag do moždanog stabla. Acetilholin, koji se prije nazivao supstancom vagusnog živca, sada je poznat kao neurotransmiter, smješten u svim autonomnim ganglijima (vegetativnim čvorovima), autonomno inerviranim organima, u neuromuskularnim i drugim sinapama..
Promjena recepta lijeka je pristup koji vam omogućuje da pronađete najnovije terapijske indikacije za već odobrene lijekove na temelju mehanizma djelovanja. Ovakav pristup nam je omogućio testiranje botulinum toksina A i vagotomije za liječenje raka probavnog sustava i VBLOC terapije (učinci na vagusni živac za kontrolu pretilosti) u liječenju pretilosti..
Liječenje raka probavnog sustava s injekcijama botulinum toksina
Liječnici su bili zainteresirani za pitanje da li živac vagusa doprinosi razvoju raka želuca, uzimajući u obzir da muskarinski acetilkolinski M receptor3R pridonosi proliferativnim učincima na epitel želuca. Zapravo, većina karcinoma gastrointestinalnog trakta nastaje iz područja manje zakrivljenosti želuca, u kojem se nalazi izraženiji kraj vagusnog živca. Stoga su liječnici razmatrali potencijalnu ulogu vagusnog živca u gastrointestinalnom karcinomu..
Uz pomoć različitih mišjih modela raka gastrointestinalnog trakta, uključujući genetski određen, kemijski uzrokovan mišji model raka, kao i model miša inficiran s Helicobacter pylori, otkrili smo da vagotomija slabi proliferaciju tumorskih stanica.
Jednostrana vagotomija ili lokalna injekcija botulinum toksina u stijenku želuca jednostavno je zaustavila prekancerozni rast, što odgovara gore opisanom otkriću. Vagotomija, injekcija botoxa ili sustavno liječenje darifenacinom (antagonist M3R) u kasnijim fazama želučane karcinogeneze, tumorski rast je također potisnut i antitumorski učinak kemoterapije je pojačan, čime se povećava preživljavanje. Takav antitumorski učinak bio je uglavnom posredovan supresijom WNT signala koji kontroliraju matične stanice s Lgr5 receptorima aktiviranjem M3R. U bolesnika s rakom probavnog sustava, WNT signali su bili povezani s neutralnim putovima, a gustoća neurona bila je povezana s ozbiljnijim tumorima. Stoga smo pretpostavili da su živci važan dio niše matičnih stanica i tumorskog mikrookruženja. To pokazuje potencijalne prednosti anti-neurogenih terapija, kao što su lokalna injekcije botulinum toksina..
Budući da su lokalne injekcije botulinum toksina uspješno testirane na životinjskim modelima raka probavnog sustava, provedena je druga faza kliničkih ispitivanja kod ljudi u bolnici St. Olav u Trondheimu. Tijekom ispitivanja, injekcije botulinum toksina korištene su tradicionalnom metodom endoskopije gornjeg probavnog trakta (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01822210). Rezultati primjene lokalnih injekcija botulinum toksina za liječenje drugih tipova raka ECT-a još nisu poznati, ali su obećavajući jer botulinum toksin blokira prijenos informacija između živčanih stanica i stanica raka utječući na proteine s faktorima vezanja proteina s topljivim N-etil maleimidom (SNARE) , Pacijenti s adenokarcinomom jednjaka-želučanog spoja, kolangiocelularnim rakom, rakom gušterače ili rektuma često imaju neuralnu infiltraciju / invaziju povezanu s lošom prognozom..
Liječenje pretilosti injekcijama botulinum toksina
Uloga nervusa vagusa (vagus živca) u fiziološkoj kontroli unosa hrane i tjelesne težine proučavana je tijekom prethodnih godina. Smatra se da hrana interagira s crijevima tako da mozak, putem aferentnih vlakana vagusnog živca, prima informacije o unosu hrane, količini konzumirane hrane i energiji. Mozak određuje intenzitet apsorpcije hranjivih tvari, njihovu distribuciju, skladištenje i mobilizaciju putem eferentnih vlakana vagusnog živca, kao i simpatičkog živčanog sustava i hormonskih mehanizama. Ova os, koja vodi od crijeva do mozga i leđa, smatra se autonomnom neurohormonalnom regulacijom energetske homeostaze.
Ranije su za liječenje teške pretilosti pokušali probušiti vagotomiju, ali bez puno uspjeha. Nedavno je razvijen elektronički uređaj pod gore spomenutim imenom VBLOC, koji blokira subfrenički vagusni živac pomoću visokofrekventnih električnih signala male snage. Takav je uređaj implantiran laparoskopijom, a nedavno je odobren od FDA za liječenje pretilosti kod odraslih. Suština liječenja je utjecati na put vagusnog živca u osi koja vodi do crijeva u mozak i natrag kako bi se kontrolirala glad.
Informacije o proučavanju ove metode liječenja pretilosti u bolnici St. Olav u Trondheimu možete pronaći na: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02035397.
Na temelju Gastroenterologena.