Nasljedni nepolipični kolorektalni karcinom / onkologija

Nasljedni nepolipični kolorektalni karcinom je oblik kolorektalnog karcinoma - maligna bolest debelog crijeva, koja je posljedica nasljednog karcinoma..

U ovoj bolesti, jedan ili više takvih malignih tumora može se razviti u crijevu. Proksimalna crijeva su uglavnom pogođena - onima koji su udaljeniji od izlaska..

Budući da su simptomi patologije često nespecifični i manifestiraju se i kod ne-neoplastičnih bolesti debelog crijeva, vrlo često takvi pacijenti dolaze najprije do abdominalnog (abdominalnog) kirurga i proktologa. Ali onda se ispostavi da onkolog mora također sudjelovati u liječenju..

Opći podaci

Nasljedni nepolipični kolorektalni karcinom (NNRCC) čini 3 do 8% svih kliničkih slučajeva kolorektalnog karcinoma - maligne lezije debelog crijeva. Ako se utvrdi mutacija odgovarajućih gena, rizik od oboljevanja s NNKRK je oko 80%.

Patologija se dijagnosticira u bolesnika u dobnoj skupini do 50 godina - to je 10-15 godina prije nego što se rak debelog crijeva dijagnosticira u prosjeku po populaciji (skupina ljudi u određenoj regiji)..

U bolesnika s nasljednim nepolipičnim kolorektalnim karcinomom otkrivena je povišena sklonost razvoju drugih malignih neoplazmi - najčešće su to:

rak jajnika;
karcinom endometrija (unutarnja sluznica maternice);
raka tankog crijeva (samo po sebi, to je mnogo rjeđe nego u slučaju malignog oštećenja drugih organa i tkiva - dakle, ako se otkrije, treba dijagnosticirati prisutnost NNRC)
rak bubrega;
rak gušterače.

Važno je

Općenito, rizik od oštećenja bilo koje maligne neoplazme kod takvih bolesnika je više od 90%..

Uzroci i razvoj bolesti

Za razliku od drugih malignih neoplazmi, poznat je neposredni uzrok razvoja nasljednog nepolipičnog kolorektalnog karcinoma - to su mutacije gena odgovornih za popravak DNA. http://x7research.ru/wp-content/uploads/2017/08/Bez-nazvaniya-1.jpg Reparacija je sposobnost "popravljanja" kemijskog oštećenja i prekida molekula DNA koje mogu nastati tijekom stvaranja DNA ili djelovanja bilo kojih čimbenika na njega:

fizički;
kemijski;
biološki

i tako dalje.

Posebni proteini uklanjaju uništene fragmente DNA i pomažu popuniti praznine s normalnim fragmentima, a normalno funkcioniranje DNA se nastavlja. Tijekom života i funkcioniranja DNK, u njegovoj strukturi nastaju mnogi pogrešni fragmenti, ali zahvaljujući operativnom radu proteina za spašavanje, svi se brzo uklanjaju, tako da nemaju vremena za razmišljanje o DNK..

Kada mutacije gena odgovorne za formiranje takvih "štednih" proteina, oštećenje DNA dovodi do njegovog neispravnog djelovanja - DNK počinje raditi s brojnim pogreškama, proizvodeći komponente stanica koje su netočne sa stajališta biokemije. Takve stanice postaju nestabilne i kao rezultat toga sklone malignoj degeneraciji. Prisutnost mutacija gena potvrđena je genetičkom studijom biomaterijala uzetih od bolesnika s opisanom patologijom.

Obratite pozornost

Tumor može narasti u zidove debelog crijeva ili rasti u smjeru lumena. U oba slučaja, s progresivnim rastom neoplazme, pogoršavaju se sve funkcije crijeva - usisavanje, evakuacija i drugo.

Rizici patologije

Za dijagnozu NNRCC-a, samo prisustvo mutacija nije dovoljno - razvijeni su posebni klinički kriteriji koji omogućuju pacijentu da potvrdi činjenicu nasljednog nepolipičnog kolorektalnog karcinoma.. Drugim riječima, prisutnost mutacija u odsutnosti ovih kriterija, kao i prisutnost kriterija u odsutnosti mutacija, nije razlog da se pacijentu postavi strašna dijagnoza..

Ovi klinički kriteriji uključuju:

prisutnost na pacijentu nekoliko (tri ili više) rođaka kojima je dijagnosticiran rak debelog crijeva s potvrdom dijagnoze na temelju histološke (tkivne) studije;
jedan od ova tri rođaka mora imati prvi stupanj odnosa s druga dva - to jest, to moraju biti roditelji i djeca;
bolest je dijagnosticirana kod predstavnika dvije generacije;
uz kolorektalni rak uzima se u obzir dijagnosticiran rak bubrega, tankog crijeva i drugih organa, čija je kancerozna lezija karakteristična za NNRC;
barem jedan od tumora pronađen je kod pacijenta prije 50. godine života.

Kako bi prognoze opisane patologije bile točnije, identificirane su tri skupine takvih bolesnika.. Kriterij za ovu podjelu je sklonost razvoju nasljednog nepolipičnog kolorektalnog karcinoma. Prema njima, rizične skupine su:

niska;
srednja;
visoke.

Skupina niskog rizika uključuje većinu stanovništva.. Takvi ljudi imaju obiteljsku anamnezu karcinoma debelog crijeva (tj. Rođaka) koji je odsutan, a ako je otkriven, onda rodbina:

ne odnos prvog stupnja;
rodbina prvog stupnja iznad 45 godina.

U skupini srednjeg rizika, oni pacijenti koji imaju:

dva srodnika prvog stupnja koji razvijaju kolorektalni rak u bilo kojoj dobi;
jedan rođak prvog stupnja s dijagnozom raka debelog crijeva prije 45. godine.

Sljedeći pacijenti su pod visokim rizikom za razvoj opisane patologije:

članovima obitelji dijagnosticiran je nasljedni ne-coli rektalni karcinom i različiti polipozni sindromi;
U obiteljskoj povijesti tri ili više slučajeva raka debelog crijeva otkriveno je na majčinoj ili očevoj liniji (kod jednog od roditelja, djedova i baka, tetaka, ujaka, sestara, braće, nećaka i nećaka);
Dva ili više slučajeva raka debelog crijeva dijagnosticirana su u barem jednoj rođaci iste linije, koja još nije imala 45 godina..

Ako bolest potvrdi barem jedan od roditelja, rizik od dobivanja djeteta s dijagnozom opisane patologije iznosi 50%..

Genetska istraživanja takvog djeteta mogu se provesti u fazi prenatalnog razvoja, ali ova metoda zapravo nije značajna s praktičnog stajališta.. Objašnjenje je sljedeće: sama mutacija može se odrediti za nerođeno dijete, ali je nemoguće predvidjeti njezino "ponašanje" tijekom života. Takva mutacija može:

uopće se ne manifestira (manifestira se takozvana nepotpuna penetracija gena);
manifestiraju se u različitim godinama i sa različitim stupnjevima ozbiljnosti - predviđanja prije rođenja djeteta u ovom slučaju će biti nepouzdana, budući da ponašanje gena ovisi o uvjetima okoline, a nemoguće ih je unaprijed predvidjeti i ocijeniti.

Simptomi nepolipoznog kolorektalnog karcinoma

Klinički znakovi nasljednog ne-coli rektalnog karcinoma isti su kao i za kolorektalni rak. Njihova značajka je da takvi simptomi:

pojavljuju se u mladoj dobi;
signal o porazu uglavnom gornjih dijelova debelog crijeva.

Znakovi bolesti su sljedeći:

bol u trbuhu;
crijevno krvarenje i povezane fekalne promjene;
povreda općeg stanja zbog crijevnog krvarenja;
kršenje općeg stanja zbog prisutnosti tumora;
pojave crijevne opstrukcije.

Značajke boli:

lokalizacija - na mjestu tumora;
diseminacijom - u početnim stadijima bolesti, bol može zračiti u susjedna područja trbuha, s progresijom koja se može širiti po trbuhu;
po prirodi, bolan, neodoljiv, često na razini izražene abdominalne nelagode;
u intenzitetu - najprije srednji intenzitet, s porastom progresije bolesti;
pojave - na početku bolesti - rekurentne, a sve češće se pojavljuju, s dugogodišnjom bolešću - upornom, ne nestajućom čak i noću.

Krvarenje se razvija kao rezultat tumora koji nagriza zid krvnih žila. Ako se tumor nalazi visoko, krv se miješa s izmetom i prolazi kroz fizičke i kemijske promjene, stoga se u izlučenim izlučevinama ne može vizualno otkriti. Ako je krvarenje redovito i / ili značajno izraženo, pojavljuju se tamne stolice..

Ponovljeno krvarenje dovodi do razvoja anemije (anemije), koja se manifestira kao znakovi:

blijeda koža i sluznice;
suha usta;
rastuća slabost - prvo dolazi nakon što je posao obavljen, a nastavak krvarenja može se pojaviti bez ikakvih preduvjeta, postaje trajan;
vrtoglavica;
pogoršanje učinka - do značajnih poteškoća u obavljanju normalnog rada;
bljeskovi "letjeti" pred vašim očima;
ponavljajući tinitus

i drugi.

Poremećaj općeg stanja razvija se u kasnijim fazama razvoja tumora i povezan je s intoksikacijom raka - uzimanjem krvnih produkata neoplazme i produkata raspadanja njezinih tkiva. Kada se to dogodi, pojavljuju se sljedeći simptomi:

rastuća slabost;
pospanost;
adinamičnost pacijenta;
opći slom - s zanemarenim oblicima nasljednog kolorektalnog karcinoma bez kolija, pacijenti teško izvode elementarni posao koji nije povezan s velikim troškovima tjelesnih resursa;
trajna hipertermija (vrućica, neprestano promatrana). Ako se ne pojave gnojne komplikacije, tjelesna temperatura klasično raste ne viša od razine 37,3-37,5 stupnjeva Celzija;
pogoršanje apetita do njegovog potpunog nestanka - takvi pacijenti jedu silom, prisiljavajući se, onda uopće mogu odbiti jesti;
gubitak težine zbog lošeg apetita, kao i trovanja rakom. Gubitak težine može se razviti sve do razvoja kaheksije. - naglašeno iscrpljenje tijela, pacijenti ga gledaju u izravnom smislu, kao "koža i kosti".

Pojava opstrukcije crijeva razvija se s opisanom bolešću u slučaju sužavanja crijevnog lumena.

To se promatra ako tumor značajno prodire u crijevnu stijenku i kao da ga zateže, ili kako raste prema lumenu crijeva, opaža se značajno povećanje tumora, koji je u stanju zatvoriti tumor.. Znakovi opstrukcije crijeva u ovom slučaju su sljedeći:

oštre grčeve, jake bolove u trbuhu, koji se mogu ponoviti u razmacima od 10-15 minuta;
dispeptički poremećaji - povećanje nadutosti (komplikacija plinskih iscjedaka do potpunog kašnjenja, distenzija trbuha), odgođena stolica, povraćanje.

dijagnostika

Klinički simptomi opisane bolesti nisu specifični i mogu se uočiti kod drugih bolesti debelog crijeva. (osobito onkologija). Stoga nije moguće napraviti dijagnozu samo na temelju pritužbi pacijenata. Pacijent ima nasljedni rak debelog crijeva koji se može posumnjati na temelju obiteljske povijesti. Konačna dijagnoza postavlja se nakon rezultata dodatnog istraživanja - fizičkog, instrumentalnog, laboratorijskog.

Podaci fizičkih istraživanja bit će sljedeći:

kad se promatra - kako bolest napreduje, koža i vidljive sluznice su blijede, vlažnost jezika je smanjena, stalno je obložena bijelim cvatom. Ako se tumor povećao, tada se vizualizira povećanje abdomena. Na terminalnim stadijima postoji značajan gubitak težine i ozbiljno pogoršanje općeg stanja bolesnika;
palpacija (palpacija) trbuha - u području tumora označena je kondenzirana neoplazma, koja može imati različite veličine i različitu pokretljivost, abdomen na tom mjestu je bolan. U slučaju crijevne opstrukcije iznad tumora palpira se crijevo začepljeno izmetom;
uz auskultaciju trbuha (slušanje fonendoskopom) - s progresivnim rastom tumora može se ojačati crijevna buka (crijevo pokušava gurnuti sadržaj kroz suženi dio). S razvojem crijevne opstrukcije, peristaltička buka se smanjuje na nedostatak.

Instrumentalne metode istraživanja koje se koriste u dijagnostici nasljednog nepolipičnog kolorektalnog karcinoma su:

kolonoskopija - endoskopski pregled s kolonoskopom, kojim možete istražiti unutarnju površinu debelog crijeva gotovo cijelom dužinom i identificirati tumor, procijeniti njegovu veličinu, površinu i druge karakteristike;
irigoskopija i grafika - kontrastno sredstvo se ubrizgava u debelo crijevo, zatim se izvodi rendgenoskopija, a uzimaju se i x-zrake u kojima se nalazi tumor;
biopsija - tijekom endoskopskog pregleda prikupljaju se sumnjiva tkiva, a zatim ih se ispituje pod mikroskopom.

S progresijom patologije i znakovima metastaza, koji se manifestiraju pogoršanjem stanja s drugih organa i tkiva, bit će potreban sveobuhvatan instrumentalni pregled pacijenta, uključujući sve moguće instrumentalne dijagnostičke metode.. Prije svega to je:

gastroskopija - endoskopski pregled želuca;
ultrazvučni pregled trbušne šupljine, retroperitonealnog prostora i male zdjelice (ultrazvuk);
citološki pregled aspirata endometrija - isisavanje sadržaja maternice, zatim ispitivanje na prisutnost atipičnih stanica;
roentgenoskopija i grafikon prsnog koša;
radiografija koštanih struktura;
kostur scintigraphy - intravenozno ubrizgavanje farmaceutskih pripravaka s radioizotopima koji se distribuiraju u koštanom tkivu. Nakon toga se izvodi tomografija - izotopi stvaraju sliku u boji iz koje se može suditi o prisutnosti lezije skeletnih struktura..

Laboratorijske istraživačke metode korištene u dijagnostici bolesti opisane su kako slijedi:

kompletna krvna slika u dinamici - s progresijom opisane onkopatologije, povećanjem ESR-a, opažanjem smanjenja broja crvenih krvnih stanica i hemoglobina;
biokemijski test krvi - utvrđene su promjene u omjeru elemenata u tragovima, otkriveno je smanjenje količine ukupnog proteina i promjena u omjeru frakcija proteina;
koprogram - u fecesu se otkriva sluz i krv;
test fekalne okultne krvi - radi otkrivanja krvi u izmetu s malom količinom krvi;
Bakterioskopski pregled fecesa - prakticira se u slučaju infekcije patogena. Pod mikroskopom u izmetu se identificira patogen;
bakteriološko ispitivanje fekalija - kultura fecesa na hranjivim medijima, analizirane uzgojne kolonije, patogeni su identificirani;
histološko ispitivanje biopsije - proučavanje strukture tkiva materijala uzetog tijekom biopsije crijeva;
citološki pregled biopsije - ispituje se na prisutnost atipičnih stanica;
studija mikrosatelitske varijabilnosti - proučavanje DNA smjena.

Diferencijalna dijagnostika

Diferencijalna dijagnoza nasljednog ne-fibroidnog kolorektalnog karcinoma provodi se s patologijama kao što su:

polipi - privjesci koji se pojavljuju na unutarnjoj površini crijevnog zida;
pseudopolipoza - formiranje izraslina sluznice debelog crijeva, slično polipima, ali nisu;
adenom - benigni tumor koji nastaje iz žljezdanih tkiva;
Leiomiom - maligni tumor koji se razvija iz stanica glatkih mišića koje su dio mišićnog sloja stjenke debelog crijeva;
Crohnova bolest - stvaranje višestrukih granuloma tuberkuloze u crijevu;
tuberkuloza kolona.

komplikacije

Komplikacije koje se mogu pojaviti kod nasljednog kolorektalnog karcinoma bez kolija tipične su za maligne neoplazme. Ovo je:

metastaze - prijenos tumorskih stanica s krvlju u druge organe i tkiva, gdje se iz njih formiraju sekundarni maligni žarišta;
trovanje rakom - trovanje tijela otpadnim proizvodima i raspadanje kancerogenih tkiva;
rak cachexia - označena iscrpljenost pacijenta, koja se promatra na terminalnim (završnim) stadijima bolesti;
perforacija crijeva - formiranje patološke rupe u zidu kao posljedica nekroze, koja je nastala tijekom razgradnje tumorskih tkiva. U pratnji oslobađanja crijevnog sadržaja u području zdjelice i trbušne šupljine;
Pelvioperitonitis je upalna lezija trbušne stijenke koja oblaže zidove zdjelice i pokriva njene organe. Razvija se zbog kontakta s intestinalnim sadržajem zbog perforacije stjenke debelog crijeva;
peritonitis - upalna lezija iz istih razloga, listovi peritoneuma koji izvode zidove trbušne šupljine iznutra i prekrivaju njegove organe.

liječenje nepolipozni kolorektalni karcinom

Kirurško liječenje nasljednog nepolipičnog kolorektalnog karcinoma. Tijekom operacije, većina debelog crijeva je uklonjena.. Ako su zahvaćeni limfni čvorovi, također se uklanjaju..

Također u liječenju bolesti uključuju konzervativne metode liječenja, koje su u ovom slučaju simptomatske (tj. Ne uklanjaju bolest, već njezine manifestacije):

lijekovi protiv bolova - sa sindromom jake boli;
Infuzijska terapija - u svrhu detoksikacije i korekcije volumena krvi nakon krvarenja. Uvodi se glukoza, proteinske i slane otopine, elektroliti, krvne komponente (masa eritrocita, svježe zamrznuta plazma);
vitaminska terapija - parenteralno (premošćivanje gastrointestinalnog trakta) ubrizgava farmaceutske vitaminske komplekse.

Glavnu ulogu u ovoj bolesti ima prehrana.. Pacijentu se savjetuje da uzme visoko probavljivu hranu bogatu proteinima, mastima, ugljikohidratima, elementima u tragovima, vitaminima.

prevencija

Budući da prisutnost mutiranih gena ne znači razvoj NNKRK, formiranje tumora kod najbližih rođaka pacijenata koji su već identificirali opisanu bolest može se spriječiti redovnim pregledima - naime:

potrebno je proći kolonoskopiju: nakon 20 godina - jednom svake dvije godine, nakon 40 godina - jednom godišnje;
treba provoditi redovite preglede organa u kojima se tijekom opisane bolesti mogu razviti i tumori - to su bubrezi, ureteri, želudac i tako dalje;
žene bi trebale biti podvrgnute godišnjem pregledu kod ginekologa - kako bi se isključio karcinom jajnika i endometrija;
udaljenim rođacima bolesnika preporuča se genetski pregled.

Prediktivni kolorektalni karcinom, preživljavanje

Prognoza za ovu bolest je složena, ali povoljnija od ne-nasljednih vrsta kolorektalnog karcinoma..

Obratite pozornost

S ranim otkrivanjem i uklanjanjem tumora, životni vijek pacijenta se može nastaviti, ali kvaliteta života trpi zbog onemogućavanja probave iz debelog crijeva..

Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, medicinski komentator, kirurg, savjetnik liječnik