Ljekoviti hepatitis naziva se reaktivna upala parenhima jetre, koja se javlja tijekom uzimanja lijekova koji imaju hepatotoksična svojstva (sposobnost otrovanja stanica jetre)..
To je prilično opasno stanje, koje se u nekim slučajevima suočava s kliničarima s problemom izbora, budući da su neki lijekovi, s jedne strane, neophodni u liječenju određenih bolesti, as druge, imaju bočna hepatotoksična svojstva.
Obratite pozornostPatologija se naziva i lijek hepatitis..
Opći podaci
Ljekoviti hepatitis uzrokovan je ili određenim lijekovima ili njihovim metaboličkim proizvodima..
Ova patologija u liječenju različitih kategorija bolesti javlja se u 1-28% kliničkih slučajeva.. 12-25% slučajeva, droga hepatitis, zauzvrat, izaziva pojavu:
- ciroza jetre različite težine;
- zatajenje jetre.
Žene pate od hepatitisa izazvanog lijekovima 2-3 puta češće od muškaraca. Učestalost hepatitisa uzrokovanog drogom kod djece i starijih osoba u liječenju određenih bolesti premašuje učestalost u odrasloj dobnoj skupini (u prvom slučaju, zbog delikatnosti hepatocita, u drugom, zbog djelomičnog starenja jetre) \ t.
Omjer zdravih i liječenih osoba s hepatitisom gotovo je isti u cijelom svijetu..
Uzroci i razvoj bolesti
Sama jetra je tijelo koje se "specijalizira" u neutraliziranju / neutraliziranju i uklanjanju (uklanjanju) sintetičkih i bioloških toksičnih tvari koje ulaze u tijelo iz cijelog tijela. Recikliranje i iskorištavanje toksina nastaje zbog djelovanja enzimatskog sustava neutralizacije stanica jetre. Taj je proces vrlo složen i odvija se u nekoliko faza: toksične tvari su djelomično "prerađene" i tek tada se prikazuju kao metaboliti - međuproizvodi biotransformacije. ali spojevi koji nastaju u procesu "prerade" otpadnih tvari iz tijela koje ulaze u jetru mogu imati još jača svojstva bioloških toksina nego njihovi prethodnici - posebno toksični za hepatocite (stanice jetre). Pravodobno uklanjanje iz tijela štiti stanice i tkiva od toksičnih učinaka metabolita.
U pojednostavljenom sustavu dolazi do kvara ako se sustav neutralizirajućih enzima iscrpi.. Razlozi za to su sljedeći:
- produljena uporaba hepatotoksičnih lijekova;
- njihovu redovitu ponovnu uporabu (ako je liječenje bolesti propisano u tečajevima s ponavljanjem);
- uzimanje velikih doza lijekova ako to zahtijeva klinička situacija izvan osoblja;
- nekontrolirana uporaba takvih lijekova (bez provjere krvi i urina);
- prethodne bolesti jetre.
U kontekstu uporabe hepatotoksičnih lijekova, hepatitis izazvan lijekovima može se razviti od nekoliko dana do nekoliko godina. Opisani su slučajevi razvoja fulminantnog oblika hepatitisa izazvanog lijekovima koji se razvio u prvih nekoliko sati nakon uzimanja jednog ili više lijekova koji su toksični za jetru..
Također su istaknute bolesti i stanja koja pridonose bržoj pojavi hepatitisa i njegovom tijeku u težem kliničkom obliku.. Najčešći čimbenici su:
- kronični hepatitis;
- virusni hepatitis;
- autoimuni hepatitis;
- ascites (slobodna tekućina u trbušnoj šupljini) bilo kojeg podrijetla;
- ovisnost (posebno promatrana tijekom dugog vremenskog razdoblja) - pušenje, alkohol i droge;
- rad s otrovnim otapalima, osobito s onima koji imaju povećana hlapljiva svojstva;
- ostati (čak i kratkoročno) u atmosferi otrovnih plinova;
- nutritivni nedostaci (osobito nedostatak proteina u prehrani);
- stalne (stalne) stresne situacije;
- akutno i kronično zatajenje bubrega;
- akutna i kronična kardiovaskularna insuficijencija;
- bolesti krvi i krvotvornog sustava.
Također, povećava se rizik pojave i poboljšanja hepatitisa izazvanog lijekovima u sljedećim uvjetima:
- razdoblje rehabilitacije nakon dugih složenih abdominalnih operacija;
- razdoblje oporavka nakon ozbiljnih bolesti (uključujući akutne);
- poraz tijela s malignim tumorom, posebno kompliciran metastazom u jetru;
- prethodno provedena kemoterapija i radioterapija;
- produljene kronične bolesti;
- kombinirane kronične bolesti (na primjer, istovremena ishemijska bolest srca i duodenalni ulkus);
- autoimune bolesti (sistemski eritematozni lupus).
U nekim slučajevima, neutralizirajući enzimski sustavi rade u normalnom načinu rada, a trovanje tijela metabolitima nastaje zbog činjenice da je njihovo oslobađanje oslabljeno (usporeno)..
Najčešći lijekovi koji uzrokuju hepatitis
Za lijekove koji mogu izazvati najizraženiji hepatotoksični učinak uključuju se sljedeće skupine lijekova:
- lijek protiv tuberkulozes (izoniazid, rifampicin);
- antibakterijski lijekovi. Među njima, gotovo sve skupine sadrže vrlo toksične lijekove u odnosu na jetru: tetraciklini (diksiciklin, klortetraciklin, tetraciklin), penicilini (benzilpenicilin natrijeva sol, amoksicilin), makrolidi (eritromicin);
- sulfa lijekovi (sulfametoksazol, posebno u kombinaciji s trimetoprimom, sulfadimetoksinom);
- hormonski lijekovi - prije svega, steroidni hormoni (prednizon) i oralni kontraceptivi (s estrogenom i progestinom);
- nesteroidni protuupalni lijekovi (diklofenak, naproksen, ibuprofen);
- lijekovi koji posjeduju antikonvulzivno i antiepileptičko djelovanje (fenitoin, karbamazepin, karbaleks, klonazepam);
- sredstva protiv gljivica, ili antifungalni lijekovi (amfotericin B, griseofulvin, fluorocitozin);
- diuretici, ili diuretici (hidroklorotiazid, hipotiazid, furosemid);
- citostatika, ili lijekovi koji inhibiraju nekontrolirani rast i razvoj stanica (metotreksat);
- antiaritmici (Novocainamid, Disopiramid);
- lijekovi za liječenje dijabetesa (glibenklamid, metformin);
- lijekovi za liječenje peptičkog ulkusa želudac i duodenum (omeprazol, rabeprazol).
U ovom trenutku, dodijeljeno je više od tisuću imena lijekova koji mogu izazvati pojavu droga hepatitisa. Uz kombiniranu uporabu čak 2-3 takvih lijekova, njihov toksični učinak je pojačan s mogućnošću transformacije u hepatitis izazvan lijekom. Istovremeno imenovanje 6 takvih lijekova povećava vjerojatnost oštećenja jetrenih stanica do 80%.
Simptomi hepatitisa
Hepatitis se može pojaviti u dva oblika:
- akutan - taj se oblik naglo razvija, u pozadini kliničke dobrobiti, znakovi toksičnog oštećenja jetre se povećavaju u kratkom vremenu i također mogu brzo dovesti do razvoja komplikacija;
- kroničan - Prvo, metaboliti (derivati) lijekova se nakupljaju u tijelu (osobito oni s dugim polu-životom), a zatim destruktivno djelovanje na stanice jetre počinje djelovati.
S druge strane, među akutnim ljekovitim hepatitisom ističu se:
- kolestatska - zbog destruktivnog procesa u malim žučnim kanalima jetre stagnacija žuči razvija se sa svim posljedicama;
- citolitičkih - prolaze sa smrću i raspadom hepatocita, kao i sa masnim oblikom hepatoze (neupalna bolest karakterizirana zamjenom normalnog parenhima jetre masnim tkivom);
- hibrid - žučne kanale i stanice jetre jednako pate.
U nekim slučajevima, bez poznavanja povijesti (povijesti) bolesti, hepatitis izazvan lijekom teško je posumnjati, budući da prolazi s tipičnim simptomima drugog hepatitisa..
Klinička slika lijeka je vrlo svijetla - simptomi su različiti u svojoj manifestaciji.. Najindikativnije manifestacije lijeka hepatitisa su:
- bol u trbuhu;
- gubitak apetita;
- mučnina s povraćanjem;
- podrigivanje s okusom žuči;
- pruritus (ponekad nepodnošljiv, popraćen intenzivnim grebanjem pacijentove kože);
- proljev naizmjenično s konstipacijom.
Značajke boli:
- lokaliziran u desnom hipohondriju. Jedna ili više točaka boli se ne promatraju - prema pacijentu "boli cijela jetra";
- zračenje nije karakteristično;
- po karakteru - prilično raznolik: bolan, stisnut, opresivan (u potonjem slučaju pacijent karakterizira osjećaj "Kao kamen leži na boku"). Ponekad se ne može pojaviti ni bol, već izražen nejasan osjećaj nelagode u desnom hipohondriju;
- u smislu razvojne snage - na početku bolesti, dovoljno umjerena, daljnje povećanje, ali podnošljivo. Ozbiljni bolovi nastaju zbog razvoja komplikacija;
- za vrijeme trajanja bolnog napada - na početku bolesti manifestiraju se kao sporadični napadi ne-intenzivne boli. Nadalje, intervali između bolova se smanjuju, a pacijent se žali na gotovo konstantne bolove u desnom hipohondriju, a zatim se spušta, a zatim raste..
S daljnjim razvojem hepatitisa izazvanog lijekovima, opći nespecifični poremećaji na tijelu počinju se manifestirati:
- progresivni (iako ne i brz) gubitak težine;
- povećanje umora;
- nerazumljiv zamor, nesumjerljiv s izvršenim opterećenjima;
- smanjene performanse - i mentalne i fizičke.
Često, posljednja četiri simptoma preokreću napredne i slabo medicinski bolesne pacijente u paniku, budući da nalikuju općim promjenama koje su uočene kada je određeni organ pogođen malignim tumorom..
Opće promjene se objašnjavaju činjenicom da jetra oštećena toksinom ne može u potpunosti ispuniti svoju ulogu detoksikacije, a "nedovoljno obrađeni" metaboliti, koji ulaze u mozak s protokom krvi, inhibiraju funkciju njegovih centara.
U nekim slučajevima, opisanim promjenama (posebice lokalnim) prethodi tzv. Prodromalno razdoblje s astenijom (iscrpljenost i daljnje iscrpljivanje bolesnika) i alergijske manifestacije. Takvi znakovi trebaju upozoriti kliničare ako, na temelju uobičajene reaktivnosti, pacijent razvije naglu alergijsku reakciju - razlog treba tražiti u primarnim poremećajima koji nisu iz imunološkog sustava, ali iz jetre..
dijagnostika
Pojava hepatitisa uzrokovanog lijekovima je vrlo živa, a dok uzimaju hepatotoksične lijekove, oni omogućuju iskusnom liječniku da postavi preliminarnu dijagnozu. Preporučuju se dodatne metode ispitivanja kako bi se potvrdila dijagnoza, kao iu svrhu diferencijalne dijagnoze s drugim tipovima hepatitisa.
Nakon pregleda pacijenta, otkriva se sljedeće:
- koža, bjeloočnica i vidljive sluznice mogu biti žutice, ali to nije trajni simptom;
- na koži su vidljive oznake za grebanje;
- jezik je obojen žućkastim cvatom. Ako je pacijent razvio citolitički oblik hepatitisa lijeka, plak će biti bijeli;
- s progresijom patologije vizualno je vidljiv gubitak pacijenta (potvrđeno vaganjem);
- kod tanjih bolesnika i osoba s asteničnim tipom tijela s uznapredovalim oblikom hepatitisa izazvanog lijekovima, jetra će se ispupčiti u desnom hipohondriju.
Na palpaciji trbuha (palpacija), bilježe se sljedeći podaci:
- ne samo bol u desnom hipohondriju s dubokom palpacijom, već i osjetljivost kože prednje trbušne stijenke u projekciji jetre tijekom površinske palpacije;
- dolazi do povećanja jetre, s progresijom bolesti, njezin rub izlazi iz ispod obalnog luka na desnoj strani, neelastičan je, površina jetre je gusta, u većini slučajeva homogena.
Uz udaraljke u trbuhu (tapkanje):
- potvrdila pojavu ruba jetre iz obalnog luka;
- ako se pregled provodi u trenutku kada pacijent boluje od zatvora, preko završnog dijela lijevog debelog crijeva dolazi do zatupljivanja zvuka zbog nakupljanja fekalnih masa.
Auskultacija trbuha (slušanje stetoskopom) je informativna:
- u slučaju proljeva - zabilježen je porast crijevne buke u želucu "mrmljanje";
- s konstipacijom - slabljenje peristaltike.
U slučaju žutice je također uočeno:
- lagana nijansa fecesa zbog kršenja eliminacije žuči u duodenumu 12 i njegovih žučnih pigmenata, koji normalno mrlje izmet u karakterističnoj smeđoj boji;
- zamračenje mokraće (zbog karakteristične boje, simptom se naziva "urinom obojen pivom") opaža se zbog povećanog protoka žučnih pigmenata u krv, a onda kada se filtrira putem bubrega - u urin.
Podaci o instrumentalnim dijagnostičkim metodama za hepatitis izazvan lijekovima nisu specifični, ali ih privlači cjelovitija dijagnostička slika.. Primijeni metode kao što su:
- opća fluoroskopija i -grAfia - omogućuje vam otkrivanje povećanja jetre i sumnje na hepatitis. Metoda je neinformativna za one medicinske hepatitise, koji nisu popraćeni povećanjem jetre ili su praćeni samo napredovanjem bolesti ili njenim komplikacijama;
- ultrazvuk jetre (Ultrazvuk) - njime možete vidjeti povećanje jetre i difuzne promjene u njoj, ali ne možete prosuditi razloge za takve promjene;
- kompjutorska tomografija (CT)) - Zahvaljujući računalnim rezovima, metoda omogućuje da se razjasni jesu li promjene u jetri lokalne (na određenom mjestu) ili difuzne (po cijelom organu), ali također ne dopuštaju da se procijeni njihov uzrok;
- magnetska rezonancija (MRI) - njegove mogućnosti su iste kao i kompjutorska tomografija.
Veća važnost u dijagnostici hepatitisa jesu laboratorijske dijagnostičke metode:
- biokemijska ispitivanja jetre - u slučaju medicinskog hepatitisa, zabilježeno je povećanje aktivnosti transaminaza (AsAT i AlAT), alkalne fosfataze, povećanje količine bilirubina, kao i nekih frakcija globulina;
- kompletna krvna slika - Budući da hepatitis izazvan lijekom ima neinflamatorno porijeklo, reaktivno povećanje leukocita bit će beznačajno;
- coagulogram - promjene vremena zgrušavanja krvi;
- Analiza mokraće - sadrži povećanu koncentraciju žučnih pigmenata, kao i crvenih krvnih stanica i proteina;
- coprogram - u proučavanju izmetu određuju odsutnost žučnih pigmenata.
U nekim slučajevima, lijek hepatitisa može se dijagnosticirati samo uz pomoć laboratorijskih metoda istraživanja..
Diferencijalna dijagnostika
Ljekoviti hepatitis treba razlikovati od bolesti kao što su:
- virusni hepatitis;
- akutni holecistitis;
- bolest žučnih kamenaca;
- malignost jetre;
- maligniteta u gušterači.
Prilikom diferencijalne dijagnoze važnu ulogu imaju povijest (povijest) bolesti, kao i traženje uzročno-posljedičnih veza (na primjer, hepatitis izazvan lijekovima razvija se tijekom uzimanja hepatotoksičnih lijekova, virusnog hepatitisa nakon medicinskih manipulacija, seksualnog kontakta (ovisno o obliku), i tako itd).
komplikacije
Ljekoviti hepatitis može uzrokovati brojne komplikacije.. Najčešći su:
- ciroza. Akutno razvijajući hepatitis izazvan lijekovima vrlo brzo dovodi do njega, u kojem postoji masivna nekroza parenhima jetre, koji se naknadno zamjenjuje vezivnim tkivom;
- zatajenje jetre, koje se, pak, pod nepovoljnim okolnostima mogu razviti u jetrena koma;
- poremećaji metabolizma ugljikohidrata.
Liječenje ljekovitog hepatitisa
Liječenje hepatitisa uzrokovanog lijekom treba započeti s trenutnim prekidom lijeka koji je navodno uzrokovao oštećenje jetre.. Za nastavak liječenja osnovne bolesti, liječnik može propisati siguran analog.. Zabranjeno je napraviti zamjenu za pacijenta.
Temelj liječenja hepatitisa je:
- uklanjanje lijekova koji izazivaju poraz hepatocita i njegovih metabolita (detoksikacijska terapija);
- zaštita hepatocita i obnova već oštećenih stanica jetre.
U svrhu detoksikacijske terapije propisuju se:
- infuzijska terapija;
- izmjena plazme
- u teškim slučajevima, u nedostatku pravilnog učinka gore navedenih metoda i pogoršanja stanja pacijenta - hemodijalizom.
Kao infuzijska terapija korištena je intravenska kapanje:
- proteinski lijekovi;
- otopine soli;
- elektrolita;
- komponente krvi (svježe zamrznuta plazma).
za vrijeme izmjena plazme krv se uzima iz krvotoka, čisti i vraća u krvotok.
hemodijaliza - to je pročišćavanje krvi, koje se provodi s pacijentom povezanim s aparatom "umjetnog bubrega".
Kako bi se obnovili oštećeni hepatociti, koriste se lijekovi. hepatoprotektivni niz (esencijalni fosfolipidi, metionin, itd.).
Osim ovih aktivnosti, trebate slijediti dijetu na temelju:
- česte podijeljene obroke uz upotrebu hrane u malim porcijama;
- zabrana alkohola;
- isključivanje prženih i začinjenih jela;
- ograničenje (ako je potrebno - isključivanje) masne hrane;
- uravnotežena uporaba proteina i ugljikohidrata;
- vitaminska terapija (unos vitamina s hranom iu obliku ljekovitih vitaminskih kompleksa).
prevencija
Glavne mjere koje mogu izbjeći razvoj hepatitisa su:
- propisivanje lijekova isključivo od strane liječnika;
- kompetentna kombinacija lijekova;
- praćenje reakcije tijela na terapiju lijekovima;
- ako klinička situacija zahtijeva dugotrajne lijekove - redovito testiranje transaminaza.
Da bi se spriječio početak hepatitisa izazvanog lijekovima, treba odmah reagirati na svaku reakciju tijela na ubrizgani lijek i zamijeniti ga s analozima koji nisu obilježeni destruktivnim učinkom na stanice jetre..
U slučaju propisivanja lijekova s mogućim hepatotoksičnim učinkom, potrebno je proći kroz preventivni (upozoravajući) način korištenja hepatoprotektivnih lijekova.. Također, ne smije se zanemariti dijetalna hrana koja će pomoći u zaštiti jetre od dodatnog opterećenja i uštedjeti njezine resurse..
pogled
Prognoza za hepatitis droge ovisi o:
- ozbiljnost citotoksičnih svojstava lijeka;
- brzina razvoja patologije;
- bolesti jetre.
Kada se javljaju fulminantni oblici, dolazi do masivne smrti stanica jetre, što dovodi do ciroze i zatajenja jetre, au posebno teškoj kliničkoj situaciji - u jetrenoj komi i smrti..
Prognoza je povoljna ako je hepatotoksično sredstvo otkazano čak i prije početka destruktivnih promjena u stanicama jetre..
Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, medicinski komentator, kirurg, savjetnik liječnik